BCLC 0/A期肝细胞癌患者术后辅助治疗后早期复发风险分析及预测模型建立

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-3946.2025.02.012.

中华普外科手术学杂志(电子版) ›› 2025, Vol. 19 ›› Issue (02) : 157 -161. doi: 10.3877/cma.j.issn.1674-3946.2025.02.012.

论著

BCLC 0/A期肝细胞癌患者术后辅助治疗后早期复发风险分析及预测模型建立

韦洋¹, 赵远权², 王小波³, 黄海¹, 陈洁³^,^†(

)

1.530100 南宁，广西医科大学附属武鸣医院肝胆外科
2.530100 南宁，广西壮族自治区人民医院肝胆外科
3.530100 南宁，广西医科大学附属肿瘤医院肝脏胰腺外科

收稿日期:2024-07-29 出版日期:2025-04-26
通信作者: 陈洁
基金资助:
国家自然科学基金（81860512）

Risk analysis and prediction model establishment of early recurrence in patients with BCLC stage 0/A hepatocellular carcinoma after postoperative adjuvant therapy

Yang Wei¹, Yuanquan Zhao², Xiaobo Wang³, Hai Huang¹, Jie Chen³^,^†()

1.Department of Hepatobiliary Surgery, Wuming Hospital, Guangxi Medical University, Nanning Guangxi Zhuang Autonomous Region 530100, China
2.Department of Hepatobiliary Surgery, Guangxi Autonomous People's Hospital, Nanning Guangxi Zhuang Autonomous Region 530100, China
3.Department of Hepatopancreatic Surgery, Affiliated Cancer Hospital of Guangxi Medical University, Nanning Guangxi Zhuang Autonomous Region 530100, China

Received:2024-07-29 Published:2025-04-26
Corresponding author: Jie Chen

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引用本文：

韦洋, 赵远权, 王小波, 黄海, 陈洁. BCLC 0/A期肝细胞癌患者术后辅助治疗后早期复发风险分析及预测模型建立[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2025, 19(02): 157-161.

Yang Wei, Yuanquan Zhao, Xiaobo Wang, Hai Huang, Jie Chen. Risk analysis and prediction model establishment of early recurrence in patients with BCLC stage 0/A hepatocellular carcinoma after postoperative adjuvant therapy[J/OL]. Chinese Journal of Operative Procedures of General Surgery(Electronic Edition), 2025, 19(02): 157-161.

目的

分析肝切除术后辅助经动脉化疗栓塞（PA-TACE）或肝切除术后辅助放疗（PA-RT）的巴塞罗那分期（BCLC）早期肝癌（HCC）患者的复发风险，并构建预测模型。

方法

回顾性分析2013年11月至2018年3月接受肝切除术及术后辅助PA-TACE或PA-RT治疗的HCC患者202例作为模型组构建预后评分系统。以2018年3月至2018年12月接受肝切除术及术后辅助PA-TACE或PA-RT治疗的50例HCC患者作为验证组对构建的评分系统进行验证。使用SPSS 23.0版软件进行统计分析。定性资料比较采用χ²检验或者Fisher确切概率法检验；定量资料采用t检验，通过受试者工作特征（ROC）曲线分析确定模型的最佳截断值；使用Kaplan-Meier方法计算生存结果，并使用Log-Rank检验进行比较组间差异；采用Logistic回归来确定独立预测早期复发的危险因素。P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

微血管浸润（MVI）、Edmondson分级、HBV-DNA水平、肿瘤直径是早期复发的独立危险因素。并且以独立危险因素构建评分系统，以2.177分为分界点，将患者分为高评分组（＞2.177分）和低分组（≤2.177分）。高评分组患者出现早期复发的可能性显著高于对照组（P＜0.05）。

结论

基于MVI、Edmondson分级、HBV-DNA水平和肿瘤直径评分系统可以预测PA-TACE或PA-RT治疗的早期HCC患者的早期复发。PA-TACE和PA-RT对评分较低（≤2.177分）的早期HCC患者可能有帮助。

关键词: 癌,肝细胞, 肝切除术, 复发, 预后

Objective

To analyze the risk of recurrence in Barcelona Stage (BCLC) patients with early liver cancer (HCC) after hepatectomy with adjuvant transarterial chemoembolization (PA-TACE) or adjuvant radiotherapy after hepatectomy with radiotherapy (PA-RT), and to construct predictive models.

Methods

A retrospective analysis of 202 HCC patients who underwent hepatectomy and postoperative adjuvant PA-TACE or PA-RT from November 2013 to March 2018 was performed to establish a prognostic scoring system as a model group.Fifty HCC patients who underwent hepatectomy and postoperative adjuvant PA-TACE or PA-RT from March 2018 to December 2018 were used as the validation group to verify the constructed scoring system.SPSS 23.0 software was used for statistical analysis.Qualitative data were compared by χ² test or Fisher exact probability test.The optimal cut-off value of the model was determined by receiver operating characteristic (ROC)curve analysis using t test for quantitative data.Kaplan-Meier method was used to calculate survival results,and Log-Rank test was used to compare differences between groups.Logistic regression was used to identify risk factors that independently predicted early recurrence.P＜0.05 was considered statistically significant.

Results

Microvascular invasion (MVI), Edmondson grade, HBV-DNA level, and tumor diameter were independent risk factors for early recurrence.A scoring system was constructed based on independent risk factors, and 2.177 was used to divide the patients into high rating groups (＞2.177 points) and low rating groups (≤2.177 points).The probability of early recurrence in high rating group was significantly higher than that in control group (P＜0.05).

Conclusion

MVI, Edmondson grading, HBV-DNA levels, and tumor diameter scoring systems can predict early recurrence in early HCC patients treated with PA-TACE or PA-RT.PA-TACE and PA-RT may be helpful for patients with early HCC with low scores (≤2.177).

Key words: Carcinoma, Hepatocellular, Hepatectomy, Recurrence, Prognosis

表1 252例HCC患者基线资料

变量	模型组（n=202）	验证组（n=50）
年龄（岁， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	48.71±10.64	48.64±11.55
性别（例）
男	176	45
女	26	5
肝硬化（例）
有	157	46
无	45	4
MVI（例）
有	100	34
无	102	16
输血（例）
有	9	15
无	193	35
肿瘤切缘（cm， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）
≤1	141	26
＞1	61	24
Edmondson分级（例）
I-II	74	21
III-IV	128	29
HBsAg（例）
阳性	166	42
阴性	36	8
变量	模型组（n=202）	验证组（n=50）
HBVDNA载量(例)
≤500IU/ml	95	26
＞500IU/ml	107	24
肿瘤包膜（例）
有	156	40
无	46	10
AFP（例）
＜400ng/ml	117	25
≥400ng/ml	85	25
凝血时间（s， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	13.07±3.04	12.45±1.24
白蛋白（g/L， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	38.13±5.02	38.08±3.66
总胆红素（mmol/L， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	14.41±7.24	16.84±8.24
谷丙转氨酶（例）
＜40U/L	104	25
≥40U/L	98	25
谷草转氨酶（例）
＜40U/L	103	24
≥40U/L	99	26
肿瘤大小（cm， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	7.33±4.12	7.35±3.85
肿瘤数目（例）
1	186	41
≥2	16	9
辅助治疗（例）
TACE	176	32
RT	26	18
早期复发（例）
有	42	12
无	160	38

表1 252例HCC患者基线资料

变量	模型组（n=202）	验证组（n=50）
年龄（岁， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	48.71±10.64	48.64±11.55
性别（例）
男	176	45
女	26	5
肝硬化（例）
有	157	46
无	45	4
MVI（例）
有	100	34
无	102	16
输血（例）
有	9	15
无	193	35
肿瘤切缘（cm， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）
≤1	141	26
＞1	61	24
Edmondson分级（例）
I-II	74	21
III-IV	128	29
HBsAg（例）
阳性	166	42
阴性	36	8
变量	模型组（n=202）	验证组（n=50）
HBVDNA载量(例)
≤500IU/ml	95	26
＞500IU/ml	107	24
肿瘤包膜（例）
有	156	40
无	46	10
AFP（例）
＜400ng/ml	117	25
≥400ng/ml	85	25
凝血时间（s， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	13.07±3.04	12.45±1.24
白蛋白（g/L， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	38.13±5.02	38.08±3.66
总胆红素（mmol/L， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	14.41±7.24	16.84±8.24
谷丙转氨酶（例）
＜40U/L	104	25
≥40U/L	98	25
谷草转氨酶（例）
＜40U/L	103	24
≥40U/L	99	26
肿瘤大小（cm， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	7.33±4.12	7.35±3.85
肿瘤数目（例）
1	186	41
≥2	16	9
辅助治疗（例）
TACE	176	32
RT	26	18
早期复发（例）
有	42	12
无	160	38

表2 252例HCC患者早期复发的单因素分析

变量	模型组（n=202）			验证组（n=50）
变量	未复发	复发	P值	未复发	复发	P值
年龄（岁， $\bar{x}$ ±s）	49.3±10.3	46.4±11.9	0.112	49.8±12.5	45.1±7.4	0.413
性别（例）			0.179			0.319
男	142	34		33	12
女	18	8		5	0
肝硬化（例）			0.789			0.560
有	125	32		34	12
无	35	10		4	0
MVI（例）			＜0.001			0.005
有	69	31		22	12
无	91	11		16	0
输血（例）			0.343			0.079
有	6	3		14	1
无	154	39		24	11
肿瘤切缘（例）			0.382			1.000
＞1cm	46	15		18	6
≤1cm	114	27		20	6
Edmondson分级（例）			0.022			0.201
I-II	65	9		18	3
III-IV	95	33		20	9
HBsAg（例）			0.390			0.201
阳性	107	31		18	3
阴性	53	11		20	9
HBVDNA载量（例）			0.019			0.745
≤500IU/ml	82	13		19	7
＞500IU/ml	78	29		19	5
肿瘤包膜（例）			0.155			0.007
有	127	29		34	6
无	33	13		4	6
AFP（例）			0.084			1.000
＜400ng/ml	61	10		19	6
≥400ng/ml	99	32		19	6
凝血时间（s）	13.0	13.2	0.608	12.4	12.7	0.392
白蛋白（g/L， $\bar{x}$ ±s）	38.2±5.2	37.8±4.5	0.617	38.0±3.9	38.5±2.9	0.690
总胆红素（mmol/L， $\bar{x}$ ±s）	13.9±6.9	16.5±8.2	0.039	16.2±6.9	18.8±11.8	0.344
谷丙转氨酶（例）			0.242			0.742
＜40U/L	79	25		18	7
≥40U/L	81	17		20	5
变量	模型组（n=202）			验证组（n=50）
变量	未复发	复发	P值	未复发	复发	P值
谷草转氨酶（例）			0.402			1.000
＜40U/L	84	19		21	3
≥40U/L	76	23		17	9
肿瘤大小（cm， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	7.0±3.8	8.8±4.9	0.025	6.7±3.4	9.3±4.7	0.040
肿瘤数目（例）			0.666			1.000
1	148	38		31	10
≥2	12	4		7	2
辅助治疗（例）			0.409			0.735
TACE	141	35		25	7
RT	19	7		13	5

表2 252例HCC患者早期复发的单因素分析

变量	模型组（n=202）			验证组（n=50）
变量	未复发	复发	P值	未复发	复发	P值
年龄（岁， $\bar{x}$ ±s）	49.3±10.3	46.4±11.9	0.112	49.8±12.5	45.1±7.4	0.413
性别（例）			0.179			0.319
男	142	34		33	12
女	18	8		5	0
肝硬化（例）			0.789			0.560
有	125	32		34	12
无	35	10		4	0
MVI（例）			＜0.001			0.005
有	69	31		22	12
无	91	11		16	0
输血（例）			0.343			0.079
有	6	3		14	1
无	154	39		24	11
肿瘤切缘（例）			0.382			1.000
＞1cm	46	15		18	6
≤1cm	114	27		20	6
Edmondson分级（例）			0.022			0.201
I-II	65	9		18	3
III-IV	95	33		20	9
HBsAg（例）			0.390			0.201
阳性	107	31		18	3
阴性	53	11		20	9
HBVDNA载量（例）			0.019			0.745
≤500IU/ml	82	13		19	7
＞500IU/ml	78	29		19	5
肿瘤包膜（例）			0.155			0.007
有	127	29		34	6
无	33	13		4	6
AFP（例）			0.084			1.000
＜400ng/ml	61	10		19	6
≥400ng/ml	99	32		19	6
凝血时间（s）	13.0	13.2	0.608	12.4	12.7	0.392
白蛋白（g/L， $\bar{x}$ ±s）	38.2±5.2	37.8±4.5	0.617	38.0±3.9	38.5±2.9	0.690
总胆红素（mmol/L， $\bar{x}$ ±s）	13.9±6.9	16.5±8.2	0.039	16.2±6.9	18.8±11.8	0.344
谷丙转氨酶（例）			0.242			0.742
＜40U/L	79	25		18	7
≥40U/L	81	17		20	5
变量	模型组（n=202）			验证组（n=50）
变量	未复发	复发	P值	未复发	复发	P值
谷草转氨酶（例）			0.402			1.000
＜40U/L	84	19		21	3
≥40U/L	76	23		17	9
肿瘤大小（cm， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	7.0±3.8	8.8±4.9	0.025	6.7±3.4	9.3±4.7	0.040
肿瘤数目（例）			0.666			1.000
1	148	38		31	10
≥2	12	4		7	2
辅助治疗（例）			0.409			0.735
TACE	141	35		25	7
RT	19	7		13	5

表3 模型组早期复发的多因素分析

变量	B值	SE值	Wald值	相对危险度	95%CI	P值
MVI(有/无)	1.225	0.399	9.444	3.405	1.559-7.437	0.002
Edmondson分级（I-II/III-IV）	0.852	0.428	3.973	2.345	1.014-5.422	0.046
HBVDNA载量≥500IU/ml	0.862	0.389	4.916	2.369	1.105-5.078	0.027
肿瘤大小≥5cm	0.089	0.043	4.226	1.093	1.004-1.190	0.040
常数项	-3.850	0.625	37.902	0.021	-	＜0.001

表3 模型组早期复发的多因素分析

变量	B值	SE值	Wald值	相对危险度	95%CI	P值
MVI(有/无)	1.225	0.399	9.444	3.405	1.559-7.437	0.002
Edmondson分级（I-II/III-IV）	0.852	0.428	3.973	2.345	1.014-5.422	0.046
HBVDNA载量≥500IU/ml	0.862	0.389	4.916	2.369	1.105-5.078	0.027
肿瘤大小≥5cm	0.089	0.043	4.226	1.093	1.004-1.190	0.040
常数项	-3.850	0.625	37.902	0.021	-	＜0.001

图1 新评分系统的ROC 曲线

表4 新的评分系统与HCC临床特征之间相关性

变量	模型组（n=202）				验证组（n=50）
变量	例数	低得分组（≤2.177）	高得分组（＞2.177）	P值	例数	低得分组（≤2.177）	高得分组（＞2.177）	P值
年龄（岁， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	202	49.7±10.2	47.8±11.0	0.185	50	49.2±16.1	47.0±11.1	0.572
性别（例）男/女	176/26	84/13	92/13	0.829	45/5	16/4	29/1	0.149
肝硬化（例）有/无	157/45	77/20	80/25	0.586	46/4	18/2	28/2	1.000
MVI（例）有/无	100/102	16/81	84/21	＜0.001	34/16	4/16	30/0	＜0.001
输血（例）有/无	9/193	29/5	7/98	0.173	15/35	5/15	10/20	0.529
肿瘤切缘（例）				0.600				0.133
≤1cm	141	66	75		26	13	13
＞1cm	61	31	30		24	7	17
Edmondson分级（例）				＜0.001				0.035
I-II	74	56	18		21	12	9
III-IV	128	41	87		29	8	21
HBsAg（例）				0.058				0.413
阴性/阳性	64/138	37/60	27/78		29/21	13/7	16/14
HBVDNA载量（例）				＜0.001				0.008
≤500IU/ml	95	63	32		26	15	11
＞500IU/ml	107	34	73		24	5	19
肿瘤包膜（例）				0.760				0.279
有/无	156/46	74/23	82/23		40/10	18/2	22/8
AFP（例）				0.001				1.000
＜400ng/ml	117	68	49		25	10	15
≥400ng/ml	85	30	55		25	10	15
凝血时间（s， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	202	13.1±4.4	12.9±1.2	0.580	50	12.2±1.1	12.6±1.3	0.228
白蛋白（g/L， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	202	38.7±4.9	37.6±5.1	0.149	50	38.9±4.1	37.5±3.3	0.181
总胆红素（mmol/L， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	202	13.6±6.3	15.2±9.0	0.120	50	16.2±6.3	17.3±9.4	0.675
谷丙转氨（例）				0.389				0.564
＜40U/L	104	53	51		25	9	16
≥40U/L	98	44	54		25	11	14
谷草转氨（例）				＜0.001				0.049
＜40U/L	103	62	41		24	13	11
≥40U/L	99	35	64		26	7	19
肿瘤大小（cm， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	202	6.1±2.4	7.9±0.6	＜0.001	50	5.5±2.3	8.6±2.2	0.002
肿瘤数目（例）				0.722				0.940
1	186	90	96		41	17	24
≥2	16	7	9		9	3	6
辅助治疗（例）TACE/RT	176/26	85/12	91/14	0.838	32/18	13/7	19/11	0.904
早期复发（例）有/无	42/160	7/90	35/70	＜0.001	12/38	0/20	12/18	0.001

表4 新的评分系统与HCC临床特征之间相关性

变量	模型组（n=202）				验证组（n=50）
变量	例数	低得分组（≤2.177）	高得分组（＞2.177）	P值	例数	低得分组（≤2.177）	高得分组（＞2.177）	P值
年龄（岁， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	202	49.7±10.2	47.8±11.0	0.185	50	49.2±16.1	47.0±11.1	0.572
性别（例）男/女	176/26	84/13	92/13	0.829	45/5	16/4	29/1	0.149
肝硬化（例）有/无	157/45	77/20	80/25	0.586	46/4	18/2	28/2	1.000
MVI（例）有/无	100/102	16/81	84/21	＜0.001	34/16	4/16	30/0	＜0.001
输血（例）有/无	9/193	29/5	7/98	0.173	15/35	5/15	10/20	0.529
肿瘤切缘（例）				0.600				0.133
≤1cm	141	66	75		26	13	13
＞1cm	61	31	30		24	7	17
Edmondson分级（例）				＜0.001				0.035
I-II	74	56	18		21	12	9
III-IV	128	41	87		29	8	21
HBsAg（例）				0.058				0.413
阴性/阳性	64/138	37/60	27/78		29/21	13/7	16/14
HBVDNA载量（例）				＜0.001				0.008
≤500IU/ml	95	63	32		26	15	11
＞500IU/ml	107	34	73		24	5	19
肿瘤包膜（例）				0.760				0.279
有/无	156/46	74/23	82/23		40/10	18/2	22/8
AFP（例）				0.001				1.000
＜400ng/ml	117	68	49		25	10	15
≥400ng/ml	85	30	55		25	10	15
凝血时间（s， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	202	13.1±4.4	12.9±1.2	0.580	50	12.2±1.1	12.6±1.3	0.228
白蛋白（g/L， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	202	38.7±4.9	37.6±5.1	0.149	50	38.9±4.1	37.5±3.3	0.181
总胆红素（mmol/L， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	202	13.6±6.3	15.2±9.0	0.120	50	16.2±6.3	17.3±9.4	0.675
谷丙转氨（例）				0.389				0.564
＜40U/L	104	53	51		25	9	16
≥40U/L	98	44	54		25	11	14
谷草转氨（例）				＜0.001				0.049
＜40U/L	103	62	41		24	13	11
≥40U/L	99	35	64		26	7	19
肿瘤大小（cm， $\overset{ˉ}{x}$ ±s）	202	6.1±2.4	7.9±0.6	＜0.001	50	5.5±2.3	8.6±2.2	0.002
肿瘤数目（例）				0.722				0.940
1	186	90	96		41	17	24
≥2	16	7	9		9	3	6
辅助治疗（例）TACE/RT	176/26	85/12	91/14	0.838	32/18	13/7	19/11	0.904
早期复发（例）有/无	42/160	7/90	35/70	＜0.001	12/38	0/20	12/18	0.001

图2 验证组评价新评分系统的K-M 曲线

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Risk analysis and prediction model establishment of early recurrence in patients with BCLC stage 0/A hepatocellular carcinoma after postoperative adjuvant therapy

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