胃癌中ELK3蛋白的表达与临床病理特征和预后的关系研究

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-3946.2024.02.011

目的

探讨转录因子ELK3（ELK3）在胃癌组织和癌旁组织中的表达与临床病理特征及预后的关系。

方法

选取2019年1月至2021年6月行手术治疗的60例胃癌患者癌组织和对应癌旁组织（距肿瘤边缘3~5 cm）标本进行研究。采用免疫组织化学染色法检测胃癌组织及癌旁组织中ELK3表达情况。采用SPSS 21.0软件分析数据，计数资料以例表示，组间比较采用χ²检验；Kaplan-Meier生存函数分析ELK3与患者预后的关系；Cox回归模型分析影响胃癌患者预后生存的危险因素。P<0.05表示差异有统计学意义。

结果

胃癌组织中ELK3阳性表达率显著高于癌旁组织（χ²=11.422，P=0.001）；胃癌组织中ELK3阳性表达率与淋巴结转移、肿瘤分期、分化程度、病理分型显著相关（P<0.05）；60例胃癌患者均获得随访，中位随访时间25个月。ELK3阳性组患者累积总生存率显著低于ELK3阴性组（Log-Rank χ²=4.192，P=0.041）；淋巴结转移、肿瘤分期、分化程度、神经侵犯、术后放化疗、ELK3阳性表达是影响胃癌患者预后的独立危险因素（P<0.05）。

结论

胃癌组织中ELK3显著阳性表达，与淋巴结转移、肿瘤分期、分化程度、病理分型等病理特征及患者预后关系密切，是影响胃癌患者预后的独立危险因素，可能成为胃癌预后评估的潜在生物标志物。

关键词: 胃肿瘤, 胃切除术, 腹腔镜, 转录因子ELK3, 免疫组织化学染色法, 临床病理, 预后

Objective

To analyze the relationship between the expression of transcription factor ELK3 (ELK3) and the clinicopathologic features and prognosis in gastric and paracancer tissues.

Methods

Samples of cancer tissues and corresponding paracancer tissues (3~5 cm away from tumor margin) from 60 patients with gastric cancer who underwent surgical treatment from January 2019 to June 2021 were selected for study. The expression of ELK3 in gastric cancer tissues and adjacent tissues was detected by immunohistochemical staining. SPSS 21.0 software was used to analyze the data, and the count data were presented as examples. χ² test was used for comparison between groups. Kaplan-Meier survival function was used to analyze the relationship between ELK3 and prognosis. Cox regression model was used to analyze the risk factors affecting prognosis and survival of patients with gastric cancer. P<0.05 meant the difference was statistically significant.

Results

The positive expression rate of ELK3 in gastric cancer tissues was significantly higher than that in paracancer tissues (χ²=11.422, P=0.001). The positive expression rate of ELK3 in gastric cancer tissues was significantly correlated with lymph node metastasis, tumor stage, degree of differentiation and pathological classification (P<0.05). All 60 patients with gastric cancer were followed up for a median of 25 months.The cumulative overall survival rate of ELK3-positive group was significantly lower than that of ELK3-negative group (Log-Rank χ²=4.192, P=0.041). Lymph node metastasis, tumor stage, degree of differentiation, nerve invasion, postoperative chemoradiotherapy and positive expression of ELK3 were independent risk factors affecting the prognosis of gastric cancer patients (P<0.05).

Conclusion

The significant positive expression of ELK3 in gastric cancer tissues is closely related to pathological characteristics such as lymph node metastasis, tumor stage, differentiation degree, pathological type and patient prognosis. It is an independent risk factor affecting the prognosis of cancer patients, and may become a potential biomarker for the prognosis evaluation of gastric cancer.

Key words: Neoplasm of Stomach, Gastrectomy, Laparoscopic, The Transcription Factor ELK3, Immunohistochemical Staining, Clinicopathology, Prognosis

图1 ELK3蛋白在胃癌组织中的表达注：A=胃癌组织中ELK3蛋白阳性表达；B=癌旁组织中ELK3蛋白阴性表达

表1 胃癌组织中ELK3表达与临床病理特征的关系[例(%)]

病理特征		例数	阳性（n=46）	χ²值	P值
性别	男	36	27（58.7）	0.140	0.709
性别	女	24	19（41.3）	0.140	0.709
年龄（岁）	<60	23	17（37.0）	0.158	0.691
年龄（岁）	≥60	37	29（63.0）	0.158	0.691
肿瘤大小（cm）	<4	41	31（67.4）	0.081	0.776
肿瘤大小（cm）	≥4	19	15（32.6）	0.081	0.776
浸润深度	T₁	6	4（8.7）	1.124	0.771
	T₂	25	19（41.3）
	T₃	20	15（32.6）
	T₄	9	8（17.4）
淋巴结转移	有	28	17（37.0）	7.468	0.006
淋巴结转移	无	32	29（63.0）	7.468	0.006
肿瘤分期	Ⅰ-Ⅱ期	24	15（32.6）	4.488	0.034
肿瘤分期	Ⅲ-Ⅳ期	36	31（67.4）	4.488	0.034
分化程度	高分化	14	8（17.4）	6.591	0.037
	中分化	21	15（32.6）
	低分化	25	23（50.0）
病理分型	管状腺癌	17	9（19.6）	7.944	0.047
	黏液腺癌	4	4（8.7）
	乳头状腺癌	26	22（47.8）
	印戒细胞癌	13	11（23.9）
神经侵犯	是	22	18（31.9）	0.515	0.473
神经侵犯	否	38	28（60.9）	0.515	0.473
脉管侵犯	是	42	33（28.3）	0.284	0.594
脉管侵犯	否	18	13（71.7）	0.284	0.594
术后放化疗	是	33	27（58.7）	1.088	0.297
术后放化疗	否	27	19（41.3）	1.088	0.297

表1 胃癌组织中ELK3表达与临床病理特征的关系[例(%)]

病理特征		例数	阳性（n=46）	χ²值	P值
性别	男	36	27（58.7）	0.140	0.709
性别	女	24	19（41.3）	0.140	0.709
年龄（岁）	<60	23	17（37.0）	0.158	0.691
年龄（岁）	≥60	37	29（63.0）	0.158	0.691
肿瘤大小（cm）	<4	41	31（67.4）	0.081	0.776
肿瘤大小（cm）	≥4	19	15（32.6）	0.081	0.776
浸润深度	T₁	6	4（8.7）	1.124	0.771
	T₂	25	19（41.3）
	T₃	20	15（32.6）
	T₄	9	8（17.4）
淋巴结转移	有	28	17（37.0）	7.468	0.006
淋巴结转移	无	32	29（63.0）	7.468	0.006
肿瘤分期	Ⅰ-Ⅱ期	24	15（32.6）	4.488	0.034
肿瘤分期	Ⅲ-Ⅳ期	36	31（67.4）	4.488	0.034
分化程度	高分化	14	8（17.4）	6.591	0.037
	中分化	21	15（32.6）
	低分化	25	23（50.0）
病理分型	管状腺癌	17	9（19.6）	7.944	0.047
	黏液腺癌	4	4（8.7）
	乳头状腺癌	26	22（47.8）
	印戒细胞癌	13	11（23.9）
神经侵犯	是	22	18（31.9）	0.515	0.473
神经侵犯	否	38	28（60.9）	0.515	0.473
脉管侵犯	是	42	33（28.3）	0.284	0.594
脉管侵犯	否	18	13（71.7）	0.284	0.594
术后放化疗	是	33	27（58.7）	1.088	0.297
术后放化疗	否	27	19（41.3）	1.088	0.297

图2 ELK3表达与胃癌患者预后的Kaplan-Meier生存曲线

表2 胃癌患者预后影响因素的单因素与多因素Cox回归分析

影响因素	单因素		多因素
影响因素	HR（95%CI）值	P值	HR（95%CI）值	P值
性别（男）	0.739（0.523~1.051）	0.682	-	-
年龄（≥60岁）	0.284（0.061~1.206）	0.349	-	-
肿瘤大小（≥4 cm）	1.979（1.621~2.417）	0.008	1.133（0.433~2.948）	0.732
浸润深度（T3-T4）	1.852（1.004~3.414）	0.047	0.706（0.345~1.443）	0.340
淋巴结转移（有）	1.633（1.112~2.401）	0.000	2.219（1.223~4.026）	0.000
肿瘤分期（Ⅲ-Ⅳ期）	1.258（1.057~3.035）	0.034	1.067（1.021~3.143）	0.039
分化程度（低分化）	2.301（1.331~3.979）	0.003	1.466（1.074~2.201）	0.028
病理分型	0.898（0.735~1.104）	0.133	-	-
神经侵犯（是）	2.271（1.276~4.338）	0.007	1.273（1.143~3.086）	0.031
脉管侵犯（是）	1.413（0.823~2.425）	0.343	-	-
术后放化疗（否）	1.354（1.142~2.308）	0.036	1.401（1.145~2.324）	0.046
ELK3表达（阳性）	2.266（1.606~3.196）	0.000	2.843（1.587~5.092）	0.000

表2 胃癌患者预后影响因素的单因素与多因素Cox回归分析

影响因素	单因素		多因素
影响因素	HR（95%CI）值	P值	HR（95%CI）值	P值
性别（男）	0.739（0.523~1.051）	0.682	-	-
年龄（≥60岁）	0.284（0.061~1.206）	0.349	-	-
肿瘤大小（≥4 cm）	1.979（1.621~2.417）	0.008	1.133（0.433~2.948）	0.732
浸润深度（T3-T4）	1.852（1.004~3.414）	0.047	0.706（0.345~1.443）	0.340
淋巴结转移（有）	1.633（1.112~2.401）	0.000	2.219（1.223~4.026）	0.000
肿瘤分期（Ⅲ-Ⅳ期）	1.258（1.057~3.035）	0.034	1.067（1.021~3.143）	0.039
分化程度（低分化）	2.301（1.331~3.979）	0.003	1.466（1.074~2.201）	0.028
病理分型	0.898（0.735~1.104）	0.133	-	-
神经侵犯（是）	2.271（1.276~4.338）	0.007	1.273（1.143~3.086）	0.031
脉管侵犯（是）	1.413（0.823~2.425）	0.343	-	-
术后放化疗（否）	1.354（1.142~2.308）	0.036	1.401（1.145~2.324）	0.046
ELK3表达（阳性）	2.266（1.606~3.196）	0.000	2.843（1.587~5.092）	0.000

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