BRAF<sup>V600E</sup>突变在cN0期PTMC颈中央区淋巴结转移中的预测价值

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-3946.2020.06.027

中华普外科手术学杂志(电子版) ›› 2020, Vol. 14 ›› Issue (06) : 631 -634. doi: 10.3877/cma.j.issn.1674-3946.2020.06.027

所属专题：文献；

论著

BRAF^V600E突变在cN0期PTMC颈中央区淋巴结转移中的预测价值

宋创业¹, 严丽²^,^†(

), 孟艳林³, 刘冰¹, 尚培中¹, 南润玲¹, 吕瑞昌¹, 张江华¹, 张克俭¹

^1. 075000　河北张家口，中国人民解放军陆军第八十一集团军医院普通外科
^2. 050005　石家庄，河北医科大学第二医院腺体外科
^3. 075000　河北张家口，中国人民解放军陆军第八十一集团军医院疾病预防控制科

收稿日期:2020-04-20 出版日期:2020-12-26
通信作者: 严丽

The predictive value of BRAF^V600E mutation for central lymph node metastasis (CLNM) in patients with cN0 papillary thyroid microcarcinoma (PTMC)

Chuangye Song¹, Li Yan²^,^†(), Yanlin Meng³, Bing Liu¹, Peizhong Shang¹, Runling Nan¹, Ruichang Lyv¹, Jianghua Zhang¹, Kejian Zhang¹

^1. Department of General Surgery, the 81st Liberation Army Hospital, Hebei 075000, China
^2. Department of Glandular Surgery, the Second Hospital of Hebei Medical University, Hebei 050005, China
^3. Department of Infection control division, the 81st Liberation Army Hospital, Hebei 075000, China

Received:2020-04-20 Published:2020-12-26
Corresponding author: Li Yan
About author:
Corresponding author: Yan Li, Email: yolo676@aliyun.com

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引用本文：

宋创业, 严丽, 孟艳林, 刘冰, 尚培中, 南润玲, 吕瑞昌, 张江华, 张克俭. BRAF^V600E突变在cN0期PTMC颈中央区淋巴结转移中的预测价值[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2020, 14(06): 631-634.

Chuangye Song, Li Yan, Yanlin Meng, Bing Liu, Peizhong Shang, Runling Nan, Ruichang Lyv, Jianghua Zhang, Kejian Zhang. The predictive value of BRAF^V600E mutation for central lymph node metastasis (CLNM) in patients with cN0 papillary thyroid microcarcinoma (PTMC)[J]. Chinese Journal of Operative Procedures of General Surgery(Electronic Edition), 2020, 14(06): 631-634.

目的

探讨BRAF^V600E突变在cN0期甲状腺微小乳头状癌(PTMC)颈中央区淋巴结转移(CLNM)的临床意义及预测价值。

方法

回顾性分析2017年1月至2020年1月经手术治疗、病理证实的222例cN0期PTMC患者的临床资料，分析BRAF^V600E突变阳性与PTMC患者CLNM的相关性。应用SPSS 23.0统计软件分析数据，单因素分析采用χ²检验分析，多因素分析采用Logistic回归分析；P<0.05为差异有统计学意义。

结果

222例PTMC患者94例(42.3%)存在CLNM；肿瘤大小、肿瘤多灶性、包膜侵犯、BRAF^V600E突变是CLNM的独立危险因素(P<0.05)，发生CLNM的风险更高；BRAF^V600E突变(OR＝2.445，95%CI：1.557～3.840)是影响CLNM最重要的独立危险因素。

结论

PTMC具有较高的CLNM，BRAF^V600E突变阳性时应常规行预防性中央区淋巴结清扫术；BRAF^V600E突变可有效预测cN0期PTMC患者是否存在CLNM。

关键词: 甲状腺肿瘤, 腺癌，乳头状, 淋巴转移, BRAF^V600E

Objective

To investigate the clinical significance and predictive value of BRAF^V600E mutation for central lymph node metastasis (CLNM) in patients with cN0 papillary thyroid microcarcinoma (PTMC).

Methods

A retrospective analysis was performed in 222 patients with pathologically confirmed cN0 PTMC from January 2017 to January 2020. The correlation between BRAF^V600E mutation and CLNM of PTMC was analyzed. Statistical analysis was performed by using SPSS 23.0 software. The χ² test was used for univariate analysis and Logistic regression was used for multivariate analysis. A P value of < 0.05 were considered as statistically significant difference.

Results

Among 222 patients, there were 94 cases (42.3%) of CLNM. Tumor size, multifocality, capsular invasion and BRAF^V600E mutation were independent risk factors for CLNM (P<0.05), however BRAF^V600E mutation (OR=2.445, 95% CI: 1.557~3.840) was the most important independent risk factor for CLNM.

Conclusion

PTMC patients had a high rate of CLNM, and prophylactic central lymph node clearance should be routinely performed in patients with BRAF^V600E mutation. BRAF^V600E mutation could effectively predict CLNM in patients with cN0 PTMC.

Key words: Thyroid neoplasms, Adenocarcinoma, papillary, Lymphatic metastasis, BRAF^V600E

表1 222例PTMC患者的临床病理资料

临床病理特征		例(%)	临床病理特征		例(%)
性别		?	年龄(岁)		?
?	女性	170(76.6)	?	<45岁	124(55.9)
?	男性	52(23.4)	?	≥45岁	98(44.1)
肿瘤大小(mm)		?	双侧癌		?
?	<5 mm	51(23.0)	?	是	40(18.0)
?	≥5 mm	171(77.0)	?	否	182(82.0)
肿瘤位置		?	包膜侵犯		?
?	多灶	66(29.7)	?	有	41(18.5)
?	单灶	156(70.3)	?	无	181(81.5)
?	上极	47(30.1)	中央区淋巴结转移		?
?	中极	35(22.4)	?	有	94(42.3)
?	下级	68(43.6)	?	无	128(57.7)
?	峡部	6(3.8)	BRAF^V600E突变		?
?	?	?	?	是	135(60.8)
?	?	?	?	否	87(39.2)

表1 222例PTMC患者的临床病理资料

临床病理特征		例(%)	临床病理特征		例(%)
性别		?	年龄(岁)		?
?	女性	170(76.6)	?	<45岁	124(55.9)
?	男性	52(23.4)	?	≥45岁	98(44.1)
肿瘤大小(mm)		?	双侧癌		?
?	<5 mm	51(23.0)	?	是	40(18.0)
?	≥5 mm	171(77.0)	?	否	182(82.0)
肿瘤位置		?	包膜侵犯		?
?	多灶	66(29.7)	?	有	41(18.5)
?	单灶	156(70.3)	?	无	181(81.5)
?	上极	47(30.1)	中央区淋巴结转移		?
?	中极	35(22.4)	?	有	94(42.3)
?	下级	68(43.6)	?	无	128(57.7)
?	峡部	6(3.8)	BRAF^V600E突变		?
?	?	?	?	是	135(60.8)
?	?	?	?	否	87(39.2)

图2 甲状腺微小乳头状癌组织中BRAF^V600E突变蛋白低表达(3-4分，400x)

图4 甲状腺微小乳头状癌组织中BRAF^V600E突变蛋白高表达(9-12分，400x)

表2 222例PTMC患者免疫组织化学评分与颈中央区淋巴结转移相关性分析

中央区淋巴结	0～2分	3～4分	6～8分	9～12分
总个数	51	54	77	44
切除个数	7.4±4.8	7.2±3.8	7.9±4.4	7.1±3.4
转移个数	2.1±2.4	2.5±2.4	3.9±2.1	3.9±2.2
转移比例(%)	23(23.4)	42(33.4)	73(48.6)	59(68.7)

表2 222例PTMC患者免疫组织化学评分与颈中央区淋巴结转移相关性分析

中央区淋巴结	0～2分	3～4分	6～8分	9～12分
总个数	51	54	77	44
切除个数	7.4±4.8	7.2±3.8	7.9±4.4	7.1±3.4
转移个数	2.1±2.4	2.5±2.4	3.9±2.1	3.9±2.2
转移比例(%)	23(23.4)	42(33.4)	73(48.6)	59(68.7)

表3 222例PTMC患者BRAF^V600E突变与颈中央区淋巴结转移的相关性分析[例(%)]

BRAF^V600E突变	例(%)	颈中央区淋巴结转移
BRAF^V600E突变	例(%)	有	无
是	135(59.5)	70(71.4)	65(52.4)
否	87(40.5)	28(28.6)	59(47.6)
BRAF^V600E突变	OR(95%CI)	P值
是	2.568(1.713～3.849)	<0.001
否	1	<0.001

表3 222例PTMC患者BRAF^V600E突变与颈中央区淋巴结转移的相关性分析[例(%)]

BRAF^V600E突变	例(%)	颈中央区淋巴结转移
BRAF^V600E突变	例(%)	有	无
是	135(59.5)	70(71.4)	65(52.4)
否	87(40.5)	28(28.6)	59(47.6)
BRAF^V600E突变	OR(95%CI)	P值
是	2.568(1.713～3.849)	<0.001
否	1	<0.001

表4 222例PTMC患者临床病理特征与颈中央区淋巴结转移相关性多因素分析

因素	OR	95%可信区间		P值
因素	OR	下限值	上限值	P值
肿瘤大小	1.716	1.075	2.740	0.024
肿瘤多灶性	2.050	1.257	3.344	0.004
双侧癌	1.614	0.918	2.837	0.096
包膜侵犯	2.153	1.612	5.408	<0.001
BRAF^V600E突变	2.445	1.557	3.840	<0.001

表4 222例PTMC患者临床病理特征与颈中央区淋巴结转移相关性多因素分析

因素	OR	95%可信区间		P值
因素	OR	下限值	上限值	P值
肿瘤大小	1.716	1.075	2.740	0.024
肿瘤多灶性	2.050	1.257	3.344	0.004
双侧癌	1.614	0.918	2.837	0.096
包膜侵犯	2.153	1.612	5.408	<0.001
BRAF^V600E突变	2.445	1.557	3.840	<0.001

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