Orai1、Orai3在乳腺癌组织中的表达及与病理学指标的相关性分析

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-3946.2023.05.012

目的

分析钙释放激活钙调节蛋白1（Orai1）、钙释放激活钙调节蛋白3（Orai3）在乳腺癌组织中的表达及与病理学指标的相关性。

方法

纳入2015年1月至2021年1月期间的乳腺癌石蜡组织标本（癌组织组）、同例患者癌旁石蜡组织标本（距离病灶3~5 cm，癌旁组织）及乳腺良性肿瘤患者（良性肿瘤组）石蜡组织标本各70份。以免疫组织化学法检测乳腺石蜡标本Orai1、Orai3、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体2（Her-2）、肿瘤增殖抗原（Ki-67）表达。采用SPSS 26.0统计学软件进行t检验、χ²检验，生存分析采用Kaplan-Meier法及Log-Rank检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

结果

癌组织组Orai1、Orai3阳性表达率高于癌旁组织和良性肿瘤组，且癌旁组织Orai1、Orai3阳性表达率高于良性肿瘤组（P<0.05）；Orai1阳性表达率在病理学分级为Ⅲ级、Her-2阳性、Ki-67阳性组标本中高表达（P<0.05）；Orai3阳性表达率在ER阳性标本中高表达（P<0.05）。Kaplan-Meier生存分析显示，Orai1阳性标本患者无病生存期低于Orai1阴性标本患者（P<0.05）。

结论

Orai1、Orai3在乳腺癌组织中异常表达，且其表达状态与病理学指标有一定的关系，其中Orai1可影响患者预后，Orai3可作为ER阳性乳腺癌患者治疗研究靶点。

关键词: 乳腺肿瘤, 钙释放激活钙调节蛋白, 雌激素受体, 孕激素受体, 病理学

Objective

To analyze the expression of calcium-release-activated calmodulin 1（Orai1）and calcium-release-activated calmodulin 3（Orai3）in breast cancer tissues and their correlation with pathological indexes.

Methods

Paraffin tissue specimens of breast cancer（cancer tissue group），paracancer paraffin tissue specimens of the same patient（3-5 cm away from the lesion，paracancer tissue）and benign breast tumor patients（benign tumor group）from January 2015 to January 2021 were included，with 70 paraffin tissue specimens each. The expression of Orai1，Orai3，estrogen receptor（ER），progesterone receptor（PR），human epidermal growth factor receptor 2（Her-2）and tumor proliferation antigen（Ki-67）in paraffin breast specimens were detected by immunohistochemistry. SPSS26.0 statistical software was used for t test and χ² test，and Kaplan-Meier method and Log-Rank test were used for survival analysis. P < 0.05 indicated that the difference was statistically significant.

Results

The positive expression rates of Orai1 and Orai3 in cancer tissue were higher than those in paracancer tissue and benign tumor group，and the positive expression rates of Orai1 and Orai3 in paracancer tissue were higher than those in benign tumor group（P<0.05）. The Orai1 positive expression rate was higher in the pathological grade Ⅲ，Her-2 positive and Ki-67 positive groups（P<0.05）. The Orai3 positive expression rate was higher in ER positive specimens（P<0.05）. K-M survival analysis showed that the disease-free survival of patients with ORAI1-positive specimens was lower than that of patients with ORAI1-negative specimens（P<0.05）.

Conclusion

Orai1 and Orai3 are abnormally expressed in breast cancer tissues，and their expression status is related to pathological indicators to a certain extent，among which Orai1 can affect the prognosis of patients，and Orai3 can be used as a therapeutic target for ER-positive breast cancer patients.

Key words: Breast Neoplasms, Calcium Release-Activatd Calcium Modulator, Estrogen Receptor, Progesterone Receptor, Pathology

表1 癌组织组及良性肿瘤组患者一般基线资料比较[（

x ¯

±s），例]

组别	例	年龄（岁）	BMI（kg/m²）	吸烟（年）
癌组织组	70	53.4±12.9	50.0±12.3	10
良性肿瘤组	70	50.0±12.3	23.1±2.2	5
t/χ²值		1.596	0.563	1.004
P值		0.113	0.574	0.317
组别	例	初潮年龄（岁）	孕产次（次）	乳腺癌家族史
癌组织组	70	13.9±2.0	1.8±0.5	8
良性肿瘤组	70	13.6±1.5	1.7±0.6	3
t/χ²值		0.972	1.071	2.467
P值		0.333	0.286	0.116

表1 癌组织组及良性肿瘤组患者一般基线资料比较[（

x ¯

±s），例]

组别	例	年龄（岁）	BMI（kg/m²）	吸烟（年）
癌组织组	70	53.4±12.9	50.0±12.3	10
良性肿瘤组	70	50.0±12.3	23.1±2.2	5
t/χ²值		1.596	0.563	1.004
P值		0.113	0.574	0.317
组别	例	初潮年龄（岁）	孕产次（次）	乳腺癌家族史
癌组织组	70	13.9±2.0	1.8±0.5	8
良性肿瘤组	70	13.6±1.5	1.7±0.6	3
t/χ²值		0.972	1.071	2.467
P值		0.333	0.286	0.116

表2 Orai1、Orai3在不同乳腺组织中的表达比较[例（%）]

组别	例	Orai1（+）	Orai3（+）
癌组织组	70	45（64.3）	51（72.9）
癌旁组织	70	33（47.1）^a	32（45.7）^a
良性肿瘤组	70	20（28.6）^ab	18（25.7）^ab
$χ 2$ 值		17.946	31.398
P值		0.000	0.000

表2 Orai1、Orai3在不同乳腺组织中的表达比较[例（%）]

组别	例	Orai1（+）	Orai3（+）
癌组织组	70	45（64.3）	51（72.9）
癌旁组织	70	33（47.1）^a	32（45.7）^a
良性肿瘤组	70	20（28.6）^ab	18（25.7）^ab
$χ 2$ 值		17.946	31.398
P值		0.000	0.000

图1 Orai1、Orai3表达与乳腺癌预后关系分析

表3 乳腺癌组中不同病理学参数分类Orai1、Orai3表达情况[例（%）]

病理参数	例(n=70)	Orai1阳性 (n=45)	P值	Orai3阳性 (n=51)	P值
年龄（岁）			0.645		0.085
<60	48	30（62.5）		32（66.7）
≥60	22	15（68.2）		19（86.4）
肿瘤直径（cm）			0.198		0.212
≤2	32	18（56.3）		21（65.6）
>2	38	27（71.1）		30（78.9）
病理学分级			0.041		0.118
Ⅰ-Ⅱ	45	25（55.6）		30（66.7）
Ⅲ	25	20（80.0）		21（84.0）
淋巴转移			0.123		0.191
是	31	23（74.2）		25（80.65）
否	39	22（56.4）		26（66.7）
ER			0.492		0.001
阳性	41	25（61.0）		36（87.8）
阴性	29	20（69.0）		15（51.7）
PR			0.176		0.356
阳性	43	25（58.1）		33（76.7）
阴性	27	20（74.1）		18（66.7）
Her-2			0.034		0.071
阳性^a	25	12（48.0）		15（60.0）
阴性^b	45	33（73.3）		36（80.0）
Ki-67			0.017		0.315
阳性^c	23	19（82.61）		15（65.2）
阴性^d	47	25（53.19）		36（76.6）

表3 乳腺癌组中不同病理学参数分类Orai1、Orai3表达情况[例（%）]

病理参数	例(n=70)	Orai1阳性 (n=45)	P值	Orai3阳性 (n=51)	P值
年龄（岁）			0.645		0.085
<60	48	30（62.5）		32（66.7）
≥60	22	15（68.2）		19（86.4）
肿瘤直径（cm）			0.198		0.212
≤2	32	18（56.3）		21（65.6）
>2	38	27（71.1）		30（78.9）
病理学分级			0.041		0.118
Ⅰ-Ⅱ	45	25（55.6）		30（66.7）
Ⅲ	25	20（80.0）		21（84.0）
淋巴转移			0.123		0.191
是	31	23（74.2）		25（80.65）
否	39	22（56.4）		26（66.7）
ER			0.492		0.001
阳性	41	25（61.0）		36（87.8）
阴性	29	20（69.0）		15（51.7）
PR			0.176		0.356
阳性	43	25（58.1）		33（76.7）
阴性	27	20（74.1）		18（66.7）
Her-2			0.034		0.071
阳性^a	25	12（48.0）		15（60.0）
阴性^b	45	33（73.3）		36（80.0）
Ki-67			0.017		0.315
阳性^c	23	19（82.61）		15（65.2）
阴性^d	47	25（53.19）		36（76.6）

表4 Orai1、Orai3不同表达状态的生存时间比较（月）

指标	例(n=70)	无病生存平均时间	无病生存中位数
Orai1
阴性	45	57（95%CI:55-60）	58（95%CI:55-62）
阳性	25	38（95%CI:33-43）	35（95%CI:22-49）
Orai3
阴性	51	51（95%CI:44-59）	57（95%CI:54-60）
阳性	19	43（95%CI:39-49）	45（95%CI:37-54）

表4 Orai1、Orai3不同表达状态的生存时间比较（月）

指标	例(n=70)	无病生存平均时间	无病生存中位数
Orai1
阴性	45	57（95%CI:55-60）	58（95%CI:55-62）
阳性	25	38（95%CI:33-43）	35（95%CI:22-49）
Orai3
阴性	51	51（95%CI:44-59）	57（95%CI:54-60）
阳性	19	43（95%CI:39-49）	45（95%CI:37-54）

[1]	Katsura C，Ogunmwonyi I，Kankam HK，et al. Breast cancer：presentation，investigation and management［J］. Br J Hosp Med（Lond），2022，83（2）：1-7.
[2]	张勇，余一朗，单鹏飞，等. 乳腺癌患者改良根治术后复发转移的相关危险因素分析［J/CD］. 中华普外科手术学杂志（电子版），2021，15（04）：418-421.
[3]	闵淑慧，胡依，郭芮绮，等. 1990—2019年中国女性乳腺癌疾病负担及变化趋势分析［J］.现代预防医学，2021，48（16）：2941-2945，2956.
[4]	Bong AHL，Hua T，So CL，et al. AKT Regulation of ORAI1-Mediated Calcium Influx in Breast Cancer Cells［J］. Cancers（Basel），2022，14（19）：4794.
[5]	薛成，傅芳萌，王川. 直径≤2 cm 的乳腺癌患者的预后影响因素分析［J］. 中华病理学杂志，2015，44（04）：245-249.
[6]	崔志超，马杰，王雅琪，等. HER-2阳性乳腺癌患者新辅助化疗后免疫分型变化的研究［J/CD］. 中华普外科手术学杂志（电子版），2020，14（02）：189-192.
[7]	廖雪芮，许国辉，任静，等. 乳腺癌X线征象与ER、PR、HER-2、Ki-67表达及分子亚型的相关性［J］. 西部医学，2022，34（07）：1083-1088.
[8]	Luo SY，Wang H，Bai LC，et al. Activation of TMEM16A Ca²⁺-activated Cl^- channels by ROCK1/moesin promotes breast cancer metastasis［J］. J Adv Res，2021，33：253-264.
[9]	Chow LWC，Wong KL，Shiao LR，et al. Polyamine stimulation perturbs intracellular Ca²⁺ homeostasis and decreases viability of breast cancer BT474 cells［J］. Z Naturforsch C J Biosci，2020，75（3-4）：65-73.
[10]	O'Grady S，Morgan MP. Calcium transport and signalling in breast cancer：Functional and prognostic significance［J］. Semin Cancer Biol，2021，72：19-26.
[11]	连洁，陈晨松，方俊杰，等. Orai1蛋白介导钙池操纵的钙内流在脓毒症小鼠CD4⁺T细胞免疫功能损害中的作用［J］. 中华医学杂志，2021，101（07）：504-510.
[12]	Robitaille M，Chan SM，Peters AA，et al. Orai1-Regulated Gene Expression in Breast Cancer Cells：Roles for STIM1 Binding，Calcium Influx and Transcription Factor Translocation［J］. Int J Mol Sci，2022，23（11）：5867.
[13]	Gu C，Zhang W，Yang E，et al. Blockage of Orai1-Nucleolin interaction meditated calcium influx attenuates breast cancer cells growth［J］. Oncogenesis，2022，11（1）：55.
[14]	Chamlali M，Kouba S，Rodat-Despoix L，et al. Orai3 Calcium Channel Regulates Breast Cancer Cell Migration through Calcium-Dependent and -Independent Mechanisms［J］. Cells，2021，10（12）：3487.
[15]	虞小亭，刘正人，谢熠，等. 肝细胞生长因子在乳腺癌新辅助化疗前后的变化及其临床意义［J/CD］. 中华普外科手术学杂志（电子版），2021，15（03）：306-309.
[16]	马烨，李锋，张双，等. 动态增强磁共振成像在乳腺癌诊断中的临床价值及联合Her-2和Ki-67检测对其预后评估的价值研究［J］. 中国医学装备，2022，19（03）：71-75.
[17]	Sanchez-Collado J，Jardin I，López JJ，et al. Role of Orai3 in the Pathophysiology of Cancer［J］. Int J Mol Sci，2021，22（21）：11426.

[1]	李洋, 蔡金玉, 党晓智, 常婉英, 巨艳, 高毅, 宋宏萍. 基于深度学习的乳腺超声应变弹性图像生成模型的应用研究[J/OL]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2024, 21(06): 563-570.
[2]	河北省抗癌协会乳腺癌专业委员会护理协作组. 乳腺癌中心静脉通路护理管理专家共识[J/OL]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2024, 18(06): 321-329.
[3]	刘晨鹭, 刘洁, 张帆, 严彩英, 陈倩, 陈双庆. 增强MRI 影像组学特征生境分析在预测乳腺癌HER-2 表达状态中的应用[J/OL]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2024, 18(06): 339-345.
[4]	张晓宇, 殷雨来, 张银旭. 阿帕替尼联合新辅助化疗对三阴性乳腺癌的疗效及预后分析[J/OL]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2024, 18(06): 346-352.
[5]	邱琳, 刘锦辉, 组木热提·吐尔洪, 马悦心, 冷晓玲. 超声影像组学对致密型乳腺背景中非肿块型乳腺癌的诊断价值[J/OL]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2024, 18(06): 353-360.
[6]	程燕妮, 樊菁, 肖瑶, 舒瑞, 明昊, 党晓智, 宋宏萍. 乳腺组织定位标记夹的应用与进展[J/OL]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2024, 18(06): 361-365.
[7]	涂盛楠, 胡芬, 张娟, 蔡海峰, 杨俊泉. 天然植物提取物在乳腺癌治疗中的应用[J/OL]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2024, 18(06): 366-370.
[8]	朱文婷, 顾鹏, 孙星. 非酒精性脂肪性肝病对乳腺癌发生发展及治疗的影响[J/OL]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2024, 18(06): 371-375.
[9]	周荷妹, 金杰, 叶建东, 夏之一, 王进进, 丁宁. 罕见成人肋骨郎格汉斯细胞组织细胞增生症被误诊为乳腺癌术后骨转移一例[J/OL]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2024, 18(06): 380-383.
[10]	韩萌萌, 冯雪园, 马宁. 乳腺癌改良根治术后桡神经损伤1例[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2025, 19(01): 117-118.
[11]	高杰红, 黎平平, 齐婧, 代引海. ETFA和CD34在乳腺癌中的表达及与临床病理参数和预后的关系研究[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2025, 19(01): 64-67.
[12]	张志兆, 王睿, 郜苹苹, 王成方, 王成, 齐晓伟. DNMT3B与乳腺癌预后的关系及其生物学机制[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(06): 624-629.
[13]	王玲艳, 高春晖, 冯雪园, 崔鑫淼, 刘欢, 赵文明, 张金库. 循环肿瘤细胞在乳腺癌新辅助及术后辅助治疗中的应用[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(06): 630-633.
[14]	赵林娟, 吕婕, 王文胜, 马德茂, 侯涛. 超声引导下染色剂标记切缘的梭柱型和圆柱型保乳区段切除术的效果研究[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(06): 634-637.
[15]	王曦娅, 尹弘青, 丁伟, 徐滨, 于海源, 马东升, 邵军. 桥本背景下甲状腺乳头状癌多参数分析预测大容量淋巴结转移[J/OL]. 中华临床医师杂志(电子版), 2024, 18(06): 548-554.

阅读次数

全文

摘要

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

Expression of Orai1 and Orai3 in breast cancer and their correlation with pathological indexes

模态框（Modal）标题

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

Expression of Orai1 and Orai3 in breast cancer and their correlation with pathological indexes