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中华普外科手术学杂志(电子版)

中华普外科手术学杂志(电子版) ›› 2023, Vol. 17 ›› Issue (01) : 52 -58. doi: 10.3877/cma.j.issn.1674-3946.2023.01.014

论著

紫杉醇/白蛋白紫杉醇为基础的化疗联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗三阴性乳腺癌的疗效和安全性：荟萃分析
张彬月1, 贾红燕2,†()   
  1. 1. 030001　太原，山西医科大学第一临床医学院
    2. 030001　太原，山西医科大学第一医院乳腺科
  • 收稿日期:2022-03-09 出版日期:2023-02-26
  • 通信作者: 贾红燕

Efficacy and safety of paclitaxel/albumin paclitaxel based chemotherapy combined with PD-1/PD-L1 inhibitors in triple-negative breast cancer：a Meta-analysis

Binyue Zhang1, Hongyan Jia2,†()   

  1. 1. First Clinical Medical College，Shaanxi Medical University，Taiyuan Shaaxi Province 030001，China
    2. Department of Mammary Gland，The First hospital of Shaanxi Medical University，Taiyuan Shaaxi Province 030001，China
  • Received:2022-03-09 Published:2023-02-26
  • Corresponding author: Hongyan Jia
  • Supported by:
    Shaanxi Provincial Natural Science Foundation Project(201901D111347); Shaanxi Province Overseas Students’scientific and technological activities funded project(20200036); The research funding project of returned overseas students in Shaanxi province(2021-157)
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引用本文：

张彬月, 贾红燕. 紫杉醇/白蛋白紫杉醇为基础的化疗联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗三阴性乳腺癌的疗效和安全性：荟萃分析[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2023, 17(01): 52-58.

Binyue Zhang, Hongyan Jia. Efficacy and safety of paclitaxel/albumin paclitaxel based chemotherapy combined with PD-1/PD-L1 inhibitors in triple-negative breast cancer：a Meta-analysis[J]. Chinese Journal of Operative Procedures of General Surgery(Electronic Edition), 2023, 17(01): 52-58.

目的

探讨以紫杉醇/白蛋白紫杉醇为主体的化疗方案联合程序性死亡受体-1（PD-1）/程序性死亡受体-配体1（PD-L1）抑制剂在治疗三阴性乳腺癌（TNBC）的疗效及安全性。

方法

检索国内外数据库，检索时限均从数据库建库起至2021年12月9日。根据纳入及排除标准选择接受治疗的TNBC患者，试验组方案为PD-1/PD-L1抑制剂联合以紫杉醇/白蛋白紫杉醇为基础的化疗，对照组方案为安慰剂联合以紫杉醇/白蛋白紫杉醇为基础的化疗。采用RevMan 5.4.1软件分析相关数据。通过异质性检验后，采用固定效应模型或随机效应模型进行Meta分析，通过漏斗图评价发表偏倚性。

结果

PD-1/PD-L1抑制剂联合以紫杉醇/白蛋白紫杉醇为基础的化疗试验组，其总生存率（OS）显著长于安慰剂联合化疗的对照组（P<0.05）；在无进展生存期（PFS）及客观缓解率（ORR）方面，试验组也均优于对照组（P<0.05）；试验组中出现治疗相关不良反应（TRAE）患者人数高于对照组（P<0.05）；PD-L1受体阳性的TNBC患者中，在OS及PFS方面，试验组均优于对照组。

结论

接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗联合紫杉醇/白蛋白紫杉醇为基础的TNBC化疗患者OS、PFS、ORR方面均有显著改善。

关键词: 三阴性乳腺癌, 程序性细胞死亡受体1, 白蛋白结合型紫杉醇, Meta分析
Objective

To investigate the efficacy and safety of paclitaxel/albumin-paclitaxel chemotherapy combined with programmed death receptor-1（PD-1）/Programmed death receptor-Ligand 1（PD-L1）inhibitors in the treatment of triple-negative breast cancer（TNBC）.

Methods

The time limit for searching domestic and foreign databases is from the establishment of the database to December 9，2021. TNBC patients were selected to receive treatment according to inclusion and exclusion criteria. The experimental group was treated with PD-1/PD-L1 inhibitor combined with paclitaxel/albumin-paclitaxel based chemotherapy，and the control group was treated with placebo combined with paclitaxel/albumin-paclitaxel based chemotherapy. RevMan 5.4.1 software was used to analyze relevant data. After the heterogeneity test，the fixed effects model or random effects model was used for Meta-analysis，and the funnel plot was used to evaluate the publication bias.

Results

The overall survival rate（OS）of PD-1/PD-L1 inhibitor combined with paclitaxel/albumin-paclitaxel based chemotherapy group was significantly higher than that of placebo combined with chemotherapy group（P<0.05）. In terms of progression-free survival（PFS）and objective response rate（ORR），experimental groups were also better than control groups（P<0.05）. The number of patients with treatment-related adverse reactions（TRAE）in experimental group was higher than that in control group（P<0.05）. In PD-L1 receptor positive TNBC patients，the experimental group was superior to the control group in terms of OS and PFS.

Conclusion

Patients receiving PD-1/PD-L1 inhibitor therapy combined with paclitaxel/albumin-paclitaxel based TNBC chemotherapy showed significant improvements in OS，PFS and ORR.

Key words: Triple Negative Breast Neoplasms, Programmed Cell Death 1 Receptor, Albumin-Bound Paclitaxel, Meta-Analysis
表1 6篇纳入研究的国家、平均年龄、干预措施、样本量及结局指标
纳入研究 国家

平均年龄

(岁)

 干预措施 例 结局指标

OS

(月)

PFS

(月)

ORR

(%)

TRAE

(≥3)
Schmid2018 英国 55 T药840mg+PTX110m 451 21.3 7.2 NA 35
56 安慰剂840mg+PTX110mg 451 17.6 5.5 NA 20
Iwata2019 日本 55 T药840mg+PTX110mg 34 NA 7.4 67.6 13
64 安慰剂840mg+PTX110mg 31 NA 4.6 51.6 12
Emens2021 美国 55 T药840mg+PTX110mg 451 21.0 NA NA 193
56 安慰剂840mg+PTX110mg 451 18.7 NA NA 130
Miles2021 英国 54 T药 840 mg+Taxol90 mg/m2 431 22.1 5.7 54 49
53 安慰剂840mg+Taxol90 mg/m2 220 28.3 5.6 47 11
Mittendorf2020 美国 51 T药 + PTX、ADM和CTX 165 NA NA NA 93
51 安慰剂+ PTX、ADM和CTX 168 NA NA NA 89
Cortes2020 西班牙 53 帕博利珠单抗200mg+PTX/Taxol、GEM、CBP 566 NA 7.5 NA 385
53 安慰剂+PTX/Taxol、GEM、CBP 281 NA 5.6 NA 188
图1 纳入文献试验方法学质量评估
图2 紫杉醇/白蛋白紫杉醇为主体的化疗方案联合PD-1/PD-L1抑制剂在治疗TNBC的总生存期荟萃分析
图3 剔除导致异质性原因后，紫杉醇/白蛋白紫杉醇为主体的化疗方案联合PD-1/PD-L1抑制剂在治疗TNBC的总生存期荟萃分析
图4 紫杉醇/白蛋白紫杉醇为主体的化疗方案联合PD-1/PD-L1抑制剂在治疗TNBC的无进展生存期荟萃分析
图5 紫杉醇/白蛋白紫杉醇为主体的化疗方案联合PD-1/PD-L1抑制剂在治疗TNBC的客观缓解率荟萃分析
图6 紫杉醇/白蛋白紫杉醇为主体的化疗方案联合PD-1/PD-L1抑制剂在治疗TNBC的治疗相关不良反应荟萃分析
图7 紫杉醇/白蛋白紫杉醇为主体的化疗方案联合PD-1/PD-L1抑制剂在治疗TNBC的OS荟萃分析（PD-L1受体阳性）
图8 紫杉醇/白蛋白紫杉醇为主体的化疗方案联合PD-1/PD-L1抑制剂在治疗TNBC的PFS荟萃分析（PD-L1受体阳性）
图9 剔除异质性来源文献后，紫杉醇/白蛋白紫杉醇为主体的化疗方案联合PD-1/PD-L1抑制剂在治疗TNBC的PFS荟萃分析（PD-L1受体阳性）
图10 紫杉醇/白蛋白紫杉醇为主体的化疗方案联合PD-1/PD-L1抑制剂在治疗TNBC的ORR荟萃分析（PD-L1受体阳性）
图11 紫杉醇/白蛋白紫杉醇为主体的化疗方案联合PD-1/PD-L1抑制剂在治疗TNBC的ORR的倒漏斗图
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