RAR、PLR联合ALDH1A2基因甲基化对女性乳腺癌患者预后的预测价值

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-3946.2026.06.014

中华普外科手术学杂志(电子版) ›› 2026, Vol. 20 ›› Issue (06) : 569 -575. doi: 10.3877/cma.j.issn.1674-3946.2026.06.014

论著

RAR、PLR联合ALDH1A2基因甲基化对女性乳腺癌患者预后的预测价值

张又友¹, 代引海², 马海龙², 王帅², 吴少锋²^,^†(

)

¹ 712000　陕西咸阳，陕西中医药大学第二临床医学院
² 712000　陕西咸阳，陕西中医药大学第二附属医院肿瘤外科

收稿日期:2026-05-15 出版日期:2026-12-26
通信作者: 吴少锋

The predictive value of RAR, PLR combined with ALDH1A2 gene methylation for the prognosis of female breast cancer patients

Youyou Zhang¹, Yinhai Dai², Hailong Ma², Shuai Wang², Shaofeng Wu²^,^†()

1 Second Clinical Medical College, Shaanxi University of Chinese Medicine, Xianyang Shaanxi Province 712000, China
2 Department of Oncology Surgery, The Second Affiliated Hospital of Shaanxi University of Chinese Medicine, Xianyang Shaanxi Province 712000, China

Received:2026-05-15 Published:2026-12-26
Corresponding author: Shaofeng Wu
Supported by:
Key Research Project of Shaanxi Provincial Science and Technology Department(2022SF-563); 2024 QinChuangYuan Traditional Chinese Medicine Industry Innovation Cluster Project of Xianyang Science and Technology Bureau(L2024-QCY-ZYYJJQ-270)

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引用本文：

张又友, 代引海, 马海龙, 王帅, 吴少锋. RAR、PLR联合ALDH1A2基因甲基化对女性乳腺癌患者预后的预测价值[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2026, 20(06): 569-575.

Youyou Zhang, Yinhai Dai, Hailong Ma, Shuai Wang, Shaofeng Wu. The predictive value of RAR, PLR combined with ALDH1A2 gene methylation for the prognosis of female breast cancer patients[J/OL]. Chinese Journal of Operative Procedures of General Surgery(Electronic Edition), 2026, 20(06): 569-575.

目的

研究红细胞分布宽度/白蛋白比值（RAR）、血小板/淋巴细胞比值（PLR）及醛脱氢酶1家族成员A2（ALDH1A2）基因甲基化对女性乳腺癌患者预后的预测价值。

方法

回顾性收集2020年1月至2024年12月242例接受改良根治术的女性乳腺癌患者临床资料；根据术后是否发生复发、远处转移等不良事件分为预后良好组（n=179）和预后不良组（n=63）。采用甲基化特异性PCR（MSP）检测癌组织及癌旁正常组织中ALDH1A2基因甲基化状态，比较两组RAR、PLR及ALDH1A2甲基化差异，并采用Kaplan-Meier生存曲线、Logistic回归及受试者工作特征曲线分析其预后预测价值。

结果

242例女性乳腺癌患者癌组织ALDH1A2甲基化阳性率为36.4%（88/242），高于癌旁正常组织的10.3%（25/242）（χ²=45.822，P<0.001）。预后不良组RAR、PLR水平及ALDH1A2甲基化阳性率均高于预后良好组（均P<0.05）。ALDH1A2甲基化与pTNM分期、组织学分级、淋巴结转移及雌激素受体（ER）状态相关（均P<0.05）。ALDH1A2甲基化阳性患者累积无病生存率低于甲基化阴性患者（47.7% vs. 89.0%，Log-Rank χ²=57.063，P<0.001）。Logistic回归分析显示，组织学分级Ⅱ~Ⅲ级、淋巴结转移、RAR≥0.5 %·L/g、PLR≥123.2及ALDH1A2甲基化阳性是女性乳腺癌患者发生预后不良事件的独立危险因素（均P<0.05）。ALDH1A2甲基化、RAR、PLR及三者联合预测女性乳腺癌患者预后不良的曲线下面积（AUC）分别为0.748、0.801、0.776和0.914，联合预测效能最高（均P<0.05）。

结论

ALDH1A2基因甲基化阳性、RAR升高及PLR升高与女性乳腺癌患者预后不良密切相关，三者联合检测可提高女性乳腺癌患者预后风险评估效能。

关键词: 乳腺肿瘤, 红细胞分布宽度/白蛋白比值, 血小板/淋巴细胞比值, 醛脱氢酶1家族成员A2, 甲基化

Objective

To investigate the predictive value of red cell distribution width/albumin ratio (RAR), platelet/lymphocyte ratio (PLR), and ALDH1A2 gene methylation for the prognosis of female breast cancer patients.

Methods

The clinical data of 242 female breast cancer patients who underwent modified radical mastectomy from January 2020 to December 2024 were retrospectively collected. The patients were divided into a favorable prognosis group (n=179) and an unfavorable prognosis group (n=63) based on whether they experienced recurrence or distant metastasis after surgery. The methylation status of the ALDH1A2 gene in cancer tissues and adjacent normal tissues was detected by methylation-specific PCR (MSP), and the differences in RAR, PLR, and ALDH1A2 methylation between the two groups were compared. Kaplan-Meier survival curves, Logistic regression, and receiver operating characteristic curves were used to analyze the prognostic predictive value.

Results

The positive rate of ALDH1A2 methylation in cancer tissues of 242 female breast cancer patients was 36.4% (88/242), which was higher than 10.3% (25/242) in adjacent normal tissues (χ²=45.822, P<0.001). The levels of RAR, PLR, and the positive rate of ALDH1A2 methylation in the unfavorable prognosis group were higher than those in the favorable prognosis group (all P<0.05). ALDH1A2 methylation was related to pTNM stage, histological grade, lymph node metastasis, and estrogen receptor (ER) status (all P<0.05). ALDH1A2 methylation positive patients had a lower cumulative disease-free survival rate than those with negative methylation (47.7% vs. 89.0%, Log-Rank χ²=57.063, P<0.001). Logistic regression analysis showed that histological grade Ⅱ~Ⅲ, lymph node metastasis, RAR≥0.5 %·L/g, PLR≥123.2, and positive ALDH1A2 methylation were independent risk factors for unfavorable events in female breast cancer patients (all P<0.05). The AUC of ALDH1A2 methylation, RAR, PLR, and their combination for predicting unfavorable prognosis in female breast cancer patients were 0.748, 0.801, 0.776, and 0.914, respectively, with the highest combined predictive efficacy (all P<0.05).

Conclusion

Positive ALDH1A2 gene methylation, elevated RAR, and elevated PLR are closely related to the unfavorable prognosis of female breast cancer patients. Combined detection of ALDH1A2 methylation, RAR elevation, and PLR elevation can improve the efficacy of prognostic risk assessment for female breast cancer patients.

Key words: Breast Neoplasms, Red Blood Cell Distribution Width/Albumin Ratio, Platelet/Lymphocyte Ratio, Aldehyde Dehydrogenase 1 Family Member A2, Methylation

表1 ALDH1A2甲基化检测引物序列

基因	上游引物（5’-3’）	下游引物（5’-3’）
ALDH1A2	GGGACGATAGCTC TTAGCGTGTAA	TGCTTCGTGGGCT CCTTTAGTTCT
GAPDH	CTCTTCCAGCC TTCCTTCCT	AGCACTGTGTT GGCGTACAG

表1 ALDH1A2甲基化检测引物序列

基因	上游引物（5’-3’）	下游引物（5’-3’）
ALDH1A2	GGGACGATAGCTC TTAGCGTGTAA	TGCTTCGTGGGCT CCTTTAGTTCT
GAPDH	CTCTTCCAGCC TTCCTTCCT	AGCACTGTGTT GGCGTACAG

表2 两组乳腺癌患者RAR，PLR值和ALDH1A2甲基化阳性率比较

组别	例数	RAR[%·L/g, M（Q₁,Q₃）]	PLR[M（Q₁,Q₃）]	ALDH1A2甲基化阳性[例（%）]
预后良好组	179	0.5(0.4, 0.5)	131.4(117.5, 160.1)	42(23.5)
预后不良组	63	0.6(0.4, 0.7)	153.8(135.7, 178.0)	46(73.0)
统计值		Z=7.452	Z=11.526	χ²=49.446
P值		<0.001	<0.001	<0.001

表2 两组乳腺癌患者RAR，PLR值和ALDH1A2甲基化阳性率比较

组别	例数	RAR[%·L/g, M（Q₁,Q₃）]	PLR[M（Q₁,Q₃）]	ALDH1A2甲基化阳性[例（%）]
预后良好组	179	0.5(0.4, 0.5)	131.4(117.5, 160.1)	42(23.5)
预后不良组	63	0.6(0.4, 0.7)	153.8(135.7, 178.0)	46(73.0)
统计值		Z=7.452	Z=11.526	χ²=49.446
P值		<0.001	<0.001	<0.001

表3 乳腺癌患者ALDH1A2基因甲基化与临床病理特征的关系[例（%）]

临床病理参数	分类	例数	ALDH1A2基因甲基化		χ²值	P值
临床病理参数	分类	例数	阳性（n=88）	阴性（n=154）	χ²值	P值
年龄	<45岁	122	43(48.9)	79(51.3)	0.133	0.716
年龄	≥45岁	120	45(51.1)	75(48.7)	0.133	0.716
身体质量指数	<22.8 kg/m²	143	47(53.4)	96(62.3)	1.847	0.174
身体质量指数	≥22.8 kg/m²	99	41(46.6)	58(37.7)	1.847	0.174
绝经状态	是	153	50(56.8)	103(66.9)	2.440	0.118
绝经状态	否	89	38(43.2)	51(33.1)	2.440	0.118
病理类型	导管原位癌	72	20(22.7)	52(33.8)	3.508	0.320
	小叶原位癌	82	33(37.5)	49(31.8)
	浸润性小叶癌	43	16(18.2)	27(17.5)
	浸润性导管癌	45	19(21.6)	26(16.9)
肿瘤最大径	<3 cm	126	42(47.7)	84(54.5)	1.043	0.307
肿瘤最大径	≥3 cm	116	46(52.3)	70(45.5)	1.043	0.307
pTNM分期	Ⅰ期	94	22(25.0)	72(46.7)	11.155	0.003
	Ⅱ期	101	45(51.1)	56(36.5)
	Ⅲ期	47	21(23.9)	26(16.8)
组织学分级	Ⅰ级	100	30(34.1)	70(45.5)	13.077	0.001
	Ⅱ级	101	33(37.5)	68(44.2)
	Ⅲ级	41	25(28.4)	16(10.3)
淋巴结转移	有	138	60(68.2)	78(50.6)	7.024	0.008
淋巴结转移	无	104	28(31.8)	76(49.4)	7.024	0.008
RAR	<0.51%·L/g	153	51(57.9)	102(66.2)	1.651	0.199
RAR	<0.51%·L/g	89	37(42.1)	52(33.8)	1.651	0.199
PLR	<123.21	158	52(59.1)	106(68.8)	2.344	0.126
PLR	≥123.21	84	36(40.9)	48(31.2)	2.344	0.126
PR	阳性	134	43(48.9)	91(59.1)	2.370	0.124
PR	阴性	108	45(51.1)	63(40.9)	2.370	0.124
ER	阳性	145	45(51.1)	100(64.9)	4.440	0.035
ER	阴性	97	43(48.9)	54(35.1)	4.440	0.035
Her-2	阳性	132	44(50.0)	88(57.1)	1.152	0.283
Her-2	阴性	110	44(50.0)	66(42.9)	1.152	0.283

表3 乳腺癌患者ALDH1A2基因甲基化与临床病理特征的关系[例（%）]

临床病理参数	分类	例数	ALDH1A2基因甲基化		χ²值	P值
临床病理参数	分类	例数	阳性（n=88）	阴性（n=154）	χ²值	P值
年龄	<45岁	122	43(48.9)	79(51.3)	0.133	0.716
年龄	≥45岁	120	45(51.1)	75(48.7)	0.133	0.716
身体质量指数	<22.8 kg/m²	143	47(53.4)	96(62.3)	1.847	0.174
身体质量指数	≥22.8 kg/m²	99	41(46.6)	58(37.7)	1.847	0.174
绝经状态	是	153	50(56.8)	103(66.9)	2.440	0.118
绝经状态	否	89	38(43.2)	51(33.1)	2.440	0.118
病理类型	导管原位癌	72	20(22.7)	52(33.8)	3.508	0.320
	小叶原位癌	82	33(37.5)	49(31.8)
	浸润性小叶癌	43	16(18.2)	27(17.5)
	浸润性导管癌	45	19(21.6)	26(16.9)
肿瘤最大径	<3 cm	126	42(47.7)	84(54.5)	1.043	0.307
肿瘤最大径	≥3 cm	116	46(52.3)	70(45.5)	1.043	0.307
pTNM分期	Ⅰ期	94	22(25.0)	72(46.7)	11.155	0.003
	Ⅱ期	101	45(51.1)	56(36.5)
	Ⅲ期	47	21(23.9)	26(16.8)
组织学分级	Ⅰ级	100	30(34.1)	70(45.5)	13.077	0.001
	Ⅱ级	101	33(37.5)	68(44.2)
	Ⅲ级	41	25(28.4)	16(10.3)
淋巴结转移	有	138	60(68.2)	78(50.6)	7.024	0.008
淋巴结转移	无	104	28(31.8)	76(49.4)	7.024	0.008
RAR	<0.51%·L/g	153	51(57.9)	102(66.2)	1.651	0.199
RAR	<0.51%·L/g	89	37(42.1)	52(33.8)	1.651	0.199
PLR	<123.21	158	52(59.1)	106(68.8)	2.344	0.126
PLR	≥123.21	84	36(40.9)	48(31.2)	2.344	0.126
PR	阳性	134	43(48.9)	91(59.1)	2.370	0.124
PR	阴性	108	45(51.1)	63(40.9)	2.370	0.124
ER	阳性	145	45(51.1)	100(64.9)	4.440	0.035
ER	阴性	97	43(48.9)	54(35.1)	4.440	0.035
Her-2	阳性	132	44(50.0)	88(57.1)	1.152	0.283
Her-2	阴性	110	44(50.0)	66(42.9)	1.152	0.283

图1 ALDH1A2基因甲基化阳性与阴性乳腺癌患者的无病生存曲线注：ALDH1A2为醛脱氢酶1家族成员A2

表4 变量赋值

指标	赋值
预后状态	预后良好=0，预后不良=1
年龄	<45岁=0，≥45岁=1
身体质量指数	<22.8 kg/m²=0，≥22.8 kg/m²=1
肿瘤最大径	<3 cm =0，≥3 cm =1
pTNM分期	Ⅰ期=0，Ⅱ~Ⅲ期=1
组织学分级	Ⅰ级=0，Ⅱ~Ⅲ级=1
ER/PR/Her-2状态	阴性=0，阳性=1
ALDH1A2基因甲基化	阴性=0，阳性=1
淋巴结转移	无转移=0，有转移=1
RAR	<0.5 %·L/g=0，≥0.5 %·L/g=1
PLR	<123.2=0，≥123.2=1

表4 变量赋值

指标	赋值
预后状态	预后良好=0，预后不良=1
年龄	<45岁=0，≥45岁=1
身体质量指数	<22.8 kg/m²=0，≥22.8 kg/m²=1
肿瘤最大径	<3 cm =0，≥3 cm =1
pTNM分期	Ⅰ期=0，Ⅱ~Ⅲ期=1
组织学分级	Ⅰ级=0，Ⅱ~Ⅲ级=1
ER/PR/Her-2状态	阴性=0，阳性=1
ALDH1A2基因甲基化	阴性=0，阳性=1
淋巴结转移	无转移=0，有转移=1
RAR	<0.5 %·L/g=0，≥0.5 %·L/g=1
PLR	<123.2=0，≥123.2=1

表5 Logistic回归分析ALDH1A2基因甲基化与乳腺癌患者预后因素

指标	单因素
指标	OR(95%置信区间)	P值
年龄（<45岁vs≥45岁）	0.910(0.712~2.894)	0.431
BMI（<22.8 kg/m²vs≥22.8 kg/m²）	0.831(0.751~2.153)	0.698
肿瘤最大径（<3 cm vs≥3 cm）	1.259(0.518~1.891)	0.132
pTNM分期（Ⅰ期 vsⅡ~Ⅲ期）	1.068(0.321~1.949)	0.078
组织学分级（Ⅰ期 vsⅡ~Ⅲ期）	1.516(1.376~2.672)	0.020
PR（阳性vs阴性）	1.021(0.697~1.995)	0.100
ER（阳性vs阴性）	1.042(0.348~2.746)	0.373
Her-2（阳性vs阴性）	0.575(0.407~2.073)	0.960
淋巴结转移（有vs无）	1.280(1.238~3.613)	0.030
ALDH1A2基因甲基化（阳性vs阴性）	1.810(1.130~2.819)	0.003
RAR（<0.5 %·L/g vs≥0.5 %·L/g）	1.691(1.127~2.943)	0.014
PLR（<123.2 vs≥123.2）	2.301(1.057~3.305)	0.007
指标	多因素
指标	OR(95%置信区间)	P值
年龄（<45岁vs≥45岁）	-	-
BMI（<22.8 kg/m²vs≥22.8 kg/m²）	-	-
肿瘤最大径（<3 cm vs≥3 cm）	-	-
pTNM分期（Ⅰ期 vsⅡ~Ⅲ期）	-	-
组织学分级（Ⅰ期 vsⅡ~Ⅲ期）	1.732(1.051~2.798)	0.011
PR（阳性vs阴性）	-	-
ER（阳性vs阴性）	-	-
Her-2（阳性vs阴性）	-	-
淋巴结转移（有vs无）	1.559(1.106~2.967)	0.018
ALDH1A2基因甲基化（阳性vs阴性）	1.491(1.030~2.947)	0.025
RAR（<0.5 %·L/g vs≥0.5 %·L/g）	1.265(1.208~2.489)	0.033
PLR（<123.2 vs≥123.2）	2.341(1.232~2.968)	<0.001

表5 Logistic回归分析ALDH1A2基因甲基化与乳腺癌患者预后因素

指标	单因素
指标	OR(95%置信区间)	P值
年龄（<45岁vs≥45岁）	0.910(0.712~2.894)	0.431
BMI（<22.8 kg/m²vs≥22.8 kg/m²）	0.831(0.751~2.153)	0.698
肿瘤最大径（<3 cm vs≥3 cm）	1.259(0.518~1.891)	0.132
pTNM分期（Ⅰ期 vsⅡ~Ⅲ期）	1.068(0.321~1.949)	0.078
组织学分级（Ⅰ期 vsⅡ~Ⅲ期）	1.516(1.376~2.672)	0.020
PR（阳性vs阴性）	1.021(0.697~1.995)	0.100
ER（阳性vs阴性）	1.042(0.348~2.746)	0.373
Her-2（阳性vs阴性）	0.575(0.407~2.073)	0.960
淋巴结转移（有vs无）	1.280(1.238~3.613)	0.030
ALDH1A2基因甲基化（阳性vs阴性）	1.810(1.130~2.819)	0.003
RAR（<0.5 %·L/g vs≥0.5 %·L/g）	1.691(1.127~2.943)	0.014
PLR（<123.2 vs≥123.2）	2.301(1.057~3.305)	0.007
指标	多因素
指标	OR(95%置信区间)	P值
年龄（<45岁vs≥45岁）	-	-
BMI（<22.8 kg/m²vs≥22.8 kg/m²）	-	-
肿瘤最大径（<3 cm vs≥3 cm）	-	-
pTNM分期（Ⅰ期 vsⅡ~Ⅲ期）	-	-
组织学分级（Ⅰ期 vsⅡ~Ⅲ期）	1.732(1.051~2.798)	0.011
PR（阳性vs阴性）	-	-
ER（阳性vs阴性）	-	-
Her-2（阳性vs阴性）	-	-
淋巴结转移（有vs无）	1.559(1.106~2.967)	0.018
ALDH1A2基因甲基化（阳性vs阴性）	1.491(1.030~2.947)	0.025
RAR（<0.5 %·L/g vs≥0.5 %·L/g）	1.265(1.208~2.489)	0.033
PLR（<123.2 vs≥123.2）	2.341(1.232~2.968)	<0.001

表6 ALDH1A2基因甲基化、RAR、PLR单独及联合检测对乳腺癌预后的诊断价值

指标	AUC值	95%置信区间	截断值
ALDH1A2基因甲基化	0.748	0.675~0.821	-
RAR	0.801	0.737~0.865	0.6 %·L/g
PLR	0.776	0.703~0.848	147.6
联合预测	0.914	0.876~0.953	-
指标	灵敏度（%）	特异度（%）	Delong检验（vs联合）
指标	灵敏度（%）	特异度（%）	Z值	P值
ALDH1A2基因甲基化	73.0	76.5	3.947	0.000
RAR	76.2	78.8	2.928	0.003
PLR	61.9	82.7	3.281	0.000
联合预测	85.7	81.0	-	-

表6 ALDH1A2基因甲基化、RAR、PLR单独及联合检测对乳腺癌预后的诊断价值

指标	AUC值	95%置信区间	截断值
ALDH1A2基因甲基化	0.748	0.675~0.821	-
RAR	0.801	0.737~0.865	0.6 %·L/g
PLR	0.776	0.703~0.848	147.6
联合预测	0.914	0.876~0.953	-
指标	灵敏度（%）	特异度（%）	Delong检验（vs联合）
指标	灵敏度（%）	特异度（%）	Z值	P值
ALDH1A2基因甲基化	73.0	76.5	3.947	0.000
RAR	76.2	78.8	2.928	0.003
PLR	61.9	82.7	3.281	0.000
联合预测	85.7	81.0	-	-

图2 ALDH1A2基因甲基化、RAR、PLR单独及联合预测乳腺癌预后的受试者工作特征曲线注：RAR为红细胞分布宽度/白蛋白比值；PLR为血小板/淋巴细胞比值；ALDH1A2为醛脱氢酶1家族成员A2；AUC值为曲线下面积

图3 女性乳腺癌患者预后预测模型的校准曲线图注：理想曲线为45°对角线，表示该模型对每一个体预测概率完全符合实际结果；实测曲线表示基于原始未校正数据，分组统计得到的真实临床实际发生概率；校正曲线表示对模型数据重复1 000次抽样后的预测概率与实际结果的一致性，其越贴近理想线证明模型校准良好

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The predictive value of RAR, PLR combined with ALDH1A2 gene methylation for the prognosis of female breast cancer patients

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