结肠癌组织中miR-381-3p表达及与术后复发的关系

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-3946.2026.06.007

目的

探讨结肠癌组织中微小RNA（miRNA）-381-3p的表达情况，并分析其与术后复发的关系。

方法

本研究为回顾性研究，收集2021年12月至2024年5月接受手术且保留结肠癌组织及癌旁组织蜡块的156例结肠癌患者临床资料，采用实时荧光定量PCR检测miR-381-3p表达情况。采用独立样本t检验及配对样本t检验比较组间及组内miR-381-3p相对表达量，采用卡方检验或Fisher确切检验比较计数资料，采用多因素Logistic回归分析术后复发的影响因素，受试者工作特征（ROC）曲线评价miR-381-3p对复发的预测价值。

结果

癌组织中miR-381-3p相对表达量显著低于癌旁组织（P<0.05）；复发组癌组织miR-381-3p相对表达量低于未复发组，发生淋巴结转移、组织分化程度为低分化、TNM分期为Ⅲ期的患者占比高于未复发组（P<0.05）；经多因素Logistic回归模型分析显示，组织分化程度、癌组织miR-381-3p相对表达量为术后复发的影响因素（P<0.05）；绘制ROC曲线显示，miR-381-3p相对表达量预测术后复发的曲线下面积（AUC）为0.907（95%CI：0.858~0.955），特异度为83.3%、灵敏度为87.0%。

结论

结肠癌组织中miR-381-3p呈低表达，其表达水平是预测术后复发的独立风险因素，AUC达0.907，具有较高的预测价值。

关键词: 结肠肿廇, 微小RNA-381-3p, 表达, 复发

Objective

To investigate the expression of microRNA (miRNA)-381-3p in colon cancer tissues and analyze its relationship with postoperative recurrence.

Methods

This was a retrospective study. Clinical data of 156 colon cancer patients who underwent surgery and had preserved colon cancer tissues and adjacent tissues in wax blocks from December 2021 to May 2024 were collected. The expression of miR-381-3p was detected by real-time fluorescence quantitative PCR. Independent sample t test and paired sample t test were used to compare the relative expression levels of miR-381-3p between groups and within groups. Chi-square test or Fisher's exact probability method was used to compare count data. Multivariate Logistic regression analysis was used to analyze the influencing factors of postoperative recurrence. The receiver operating characteristic (ROC) curve was used to evaluate the predictive value of miR-381-3p for recurrence.

Results

The relative expression level of miR-381-3p in cancer tissues was significantly lower than that in adjacent tissues (P<0.05). The relative expression level of miR-381-3p in cancer tissues of the recurrence group was lower than that of the non-recurrence group. The proportions of patients with lymph node metastasis, low differentiation of tissue, and TNM stage of Ⅲ were higher than those of the non-recurrence group (P<0.05). Multivariate Logistic regression model analysis showed that tissue differentiation and the relative expression level of miR-381-3p in cancer tissues were the influencing factors of postoperative recurrence (P<0.05). The ROC curve showed that the area under the curve (AUC) of miR-381-3p relative expression level for predicting postoperative recurrence was 0.907 (95%CI: 0.858~0.955), with a specificity of 83.3% and a sensitivity of 87.0%.

Conclusion

miR-381-3p is lowly expressed in colon cancer tissues. Its expression level is an independent risk factor for predicting postoperative recurrence. The AUC is 0.907, which has a high predictive value.

Key words: Colonic Neoplasms, MicroRNA-381-3p, Expression, Recurrence

表1 qRT-PCR引物序列

基因	上游引物5´-3´	下游引物5´-3´
miR-381-3p	TAATCTGACTATA CAAGGGCAAGC	TATGGTTGTTCT GCTCTCTGTCTC
U6	CGCTTCACGAA TTTGCCTCTCAT	GCTTCGGCAGCA CATATACTAAAA

表1 qRT-PCR引物序列

基因	上游引物5´-3´	下游引物5´-3´
miR-381-3p	TAATCTGACTATA CAAGGGCAAGC	TATGGTTGTTCT GCTCTCTGTCTC
U6	CGCTTCACGAA TTTGCCTCTCAT	GCTTCGGCAGCA CATATACTAAAA

表2 术后复发与未复发患者癌组织miR-381-3p相对表达量与临床病理特征比较

项目	复发组（n=48）	未复发组（n=108）	统计值	P值
性别[例（%）]
男	30(62.5)	59(54.6)	χ²=0.840	0.359
女	18(37.5)	49(45.4)	χ²=0.840	0.359
年龄[例（%）]
≥60岁	31(64.6)	63(58.3)	χ²=0.542	0.462
<60岁	17(35.4)	45(41.7)	χ²=0.542	0.462
身体质量指数[例（%）]
>23.9 kg/m²	13(27.1)	45(41.7)	χ²=3.026	0.082
≤23.9 kg/m²	35(72.9)	63(58.3)	χ²=3.026	0.082
TNM分期[例（%）]
Ⅰ~Ⅱ期	3(6.3)	54(50.0)	χ²=27.431	<0.001
Ⅲ期	45(93.7)	54(50.0)	χ²=27.431	<0.001
淋巴结转移[例（%）]
是	39(81.3)	18(16.7)	χ²=59.775	<0.001
否	9(18.7)	90(83.3)	χ²=59.775	<0.001
组织分化程度[例（%）]
低分化	42(87.5)	11(10.2)	χ²=88.553	<0.001
中高分化	6(12.5)	97(89.8)	χ²=88.553	<0.001
肿瘤最大径[例（%）]
≤5 cm	32(66.7)	82(75.9)	χ²=1.448	0.229
>5 cm	16(33.3)	26(24.1)	χ²=1.448	0.229
浸润深度[例（%）]
浆膜内	14(29.2)	48(44.4)	χ²=3.239	0.072
浆膜外	34(70.8)	60(55.6)	χ²=3.239	0.072
癌组织miR-381-3p相对表达量（ $x ¯$ ±s）	0.5±0.1	0.8±0.2	t=11.395	<0.001
CEA（μg/L， $x ¯$ ±s）	22.2±3.1	21.8±4.4	t=0.634	0.527
CA19-9（U/ml， $x ¯$ ±s）	45.4±6.0	43.1±7.7	t=1.779	0.077
CA242（U/ml， $x ¯$ ±s）	37.3±5.3	36.5±4.7	t=0.966	0.336
手术方式[例（%）]
内镜下切除术	1(2.1)	6(5.6)	-	0.439
腹腔镜根治手术	47(97.9)	102(94.4)	-	0.439
术后是否接受放化疗[例（%）]
是	46(95.8)	96(88.9)	χ²=1.204	0.273
否	2(4.2)	12(11.1)	χ²=1.204	0.273
术后并发症[例（%）]
发生	7(14.6)	11(10.2)	χ²=0.630	0.427
未发生	41(85.4)	97(89.8)	χ²=0.630	0.427
中性粒细胞与淋巴细胞比值（ $x ¯$ ±s）	2.8±0.6	2.7±0.6	t=0.920	0.359
C反应蛋白（mg/L， $x ¯$ ±s）	6.2±1.9	5.9±1.5	t=1.166	0.246
白蛋白（g/L， $x ¯$ ±s）	38.5±2.1	37.9±2.1	t=1.785	0.076

表2 术后复发与未复发患者癌组织miR-381-3p相对表达量与临床病理特征比较

项目	复发组（n=48）	未复发组（n=108）	统计值	P值
性别[例（%）]
男	30(62.5)	59(54.6)	χ²=0.840	0.359
女	18(37.5)	49(45.4)	χ²=0.840	0.359
年龄[例（%）]
≥60岁	31(64.6)	63(58.3)	χ²=0.542	0.462
<60岁	17(35.4)	45(41.7)	χ²=0.542	0.462
身体质量指数[例（%）]
>23.9 kg/m²	13(27.1)	45(41.7)	χ²=3.026	0.082
≤23.9 kg/m²	35(72.9)	63(58.3)	χ²=3.026	0.082
TNM分期[例（%）]
Ⅰ~Ⅱ期	3(6.3)	54(50.0)	χ²=27.431	<0.001
Ⅲ期	45(93.7)	54(50.0)	χ²=27.431	<0.001
淋巴结转移[例（%）]
是	39(81.3)	18(16.7)	χ²=59.775	<0.001
否	9(18.7)	90(83.3)	χ²=59.775	<0.001
组织分化程度[例（%）]
低分化	42(87.5)	11(10.2)	χ²=88.553	<0.001
中高分化	6(12.5)	97(89.8)	χ²=88.553	<0.001
肿瘤最大径[例（%）]
≤5 cm	32(66.7)	82(75.9)	χ²=1.448	0.229
>5 cm	16(33.3)	26(24.1)	χ²=1.448	0.229
浸润深度[例（%）]
浆膜内	14(29.2)	48(44.4)	χ²=3.239	0.072
浆膜外	34(70.8)	60(55.6)	χ²=3.239	0.072
癌组织miR-381-3p相对表达量（ $x ¯$ ±s）	0.5±0.1	0.8±0.2	t=11.395	<0.001
CEA（μg/L， $x ¯$ ±s）	22.2±3.1	21.8±4.4	t=0.634	0.527
CA19-9（U/ml， $x ¯$ ±s）	45.4±6.0	43.1±7.7	t=1.779	0.077
CA242（U/ml， $x ¯$ ±s）	37.3±5.3	36.5±4.7	t=0.966	0.336
手术方式[例（%）]
内镜下切除术	1(2.1)	6(5.6)	-	0.439
腹腔镜根治手术	47(97.9)	102(94.4)	-	0.439
术后是否接受放化疗[例（%）]
是	46(95.8)	96(88.9)	χ²=1.204	0.273
否	2(4.2)	12(11.1)	χ²=1.204	0.273
术后并发症[例（%）]
发生	7(14.6)	11(10.2)	χ²=0.630	0.427
未发生	41(85.4)	97(89.8)	χ²=0.630	0.427
中性粒细胞与淋巴细胞比值（ $x ¯$ ±s）	2.8±0.6	2.7±0.6	t=0.920	0.359
C反应蛋白（mg/L， $x ¯$ ±s）	6.2±1.9	5.9±1.5	t=1.166	0.246
白蛋白（g/L， $x ¯$ ±s）	38.5±2.1	37.9±2.1	t=1.785	0.076

表3 影响结肠癌患者复发的多因素Logistic回归分析

项目	回归系数	标准误	Wald χ²值
TNM分期为Ⅲ期	0.970	0.886	1.199
淋巴结转移	1.189	0.640	3.453
组织分化程度为低分化	2.445	0.699	12.222
癌组织miR-381-3p相对表达量	-4.567	2.095	4.752
常量	-0.530	1.823	0.085
项目	P值	比值比	95%置信区间
TNM分期为Ⅲ期	0.274	2.638	0.465~14.971
淋巴结转移	0.063	3.283	0.937~11.505
组织分化程度为低分化	<0.001	11.525	2.927~45.377
癌组织miR-381-3p相对表达量	0.029	0.010	0.000~0.631
常量	0.771	-	-

表3 影响结肠癌患者复发的多因素Logistic回归分析

项目	回归系数	标准误	Wald χ²值
TNM分期为Ⅲ期	0.970	0.886	1.199
淋巴结转移	1.189	0.640	3.453
组织分化程度为低分化	2.445	0.699	12.222
癌组织miR-381-3p相对表达量	-4.567	2.095	4.752
常量	-0.530	1.823	0.085
项目	P值	比值比	95%置信区间
TNM分期为Ⅲ期	0.274	2.638	0.465~14.971
淋巴结转移	0.063	3.283	0.937~11.505
组织分化程度为低分化	<0.001	11.525	2.927~45.377
癌组织miR-381-3p相对表达量	0.029	0.010	0.000~0.631
常量	0.771	-	-

图1 结肠癌组织miR-381-3p相对表达量预测结肠癌患者复发的ROC曲线注：ROC曲线为受试者工作特征曲线；AUC为曲线下面积

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Expression of miR-381-3p in colon cancer tissues and its relationship with postoperative recurrence

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