BRAF<sup>V600E</sup>、PAR和FPR联合检测对cN0期甲状腺乳头状癌中央组淋巴结转移的预测价值

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-3946.2026.04.015

目的

探讨BRAF^V600E、血小板与白蛋白比值（PAR）和纤维蛋白原与前白蛋白比值（FPR）联合检测对临床淋巴结阴性（cN0期）甲状腺乳头状癌（PTC）中央组淋巴结转移的预测价值。

方法

回顾性分析2022年1月至2024年12月收治的196例cN0期PTC患者的临床资料，根据术后有无中央组淋巴结转移分为转移组（n=57）和非转移组（n=139）。比较两组患者相关资料以及BRAF^V600E、PAR和FPR。采用SPSS 28.0统计软件包处理数据，用二元回归分析cN0期PTC中央组淋巴结转移的影响因素。使用ROC曲线分析BRAF^V600E突变丰度、PAR和FPR预测cN0期PTC中央组淋巴结转移的效能。

结果

转移组男性占比、肿瘤最大径、BRAF^V600E突变丰度、血小板计数（PLT）、PAR、纤维蛋白原（FIB）、FPR显著高于非转移组（P<0.05），年龄、肿瘤位置中左侧占比、白蛋白（ALB）、前白蛋白（PAB）显著低于非转移组（P<0.05）。男性、年龄、肿瘤最大径、BRAF^V600E突变丰度、PAR、FPR是cN0期PTC中央组淋巴结转移的独立影响因素（OR=1.287、0.523、1.164、1.984、2.265、1.724，P<0.05）。BRAF^V600E突变丰度、PAR、FPR联合预测cN0期PTC中央组淋巴结转移的效能更高（AUC=0.897，P<0.05）。

结论

BRAF^V600E突变丰度、PAR和FPR均与cN0期PTC中央组淋巴结转移有关，术前联合检测对于中央组淋巴结转移具有良好的预测价值。

关键词: 甲状腺乳头状癌, BRAF^V600E基因, 血小板与白蛋白比值, 纤维蛋白原与前白蛋白比值, 淋巴结转移, 预测价值

Objective

To explore the predictive value of combined detection of BRAF^V600E, platelet-to-albumin ratio (PAR) and fibrinogen-to-prealbumin ratio (FPR) for central lymph node metastasis in clinically node-negative (cN0) papillary thyroid carcinoma (PTC).

Methods

The clinical data of 196 patients with cN0 PTC admitted from January 2022 to December 2024 were retrospectively analyzed. Patients were divided into the metastasis group (n=57) and non-metastasis group (n=139) according to the presence or absence of postoperative central lymph node metastasis. Clinical data, BRAF^V600E status, PAR and FPR were compared between the two groups. Statistical analysis was performed using SPSS software version 28.0, Binary Logistic regression analysis was performed to identify influencing factors for central lymph node metastasis in cN0 PTC. Receiver operating characteristic (ROC) curves were used to evaluate the predictive performance of BRAF^V600E mutation abundance, PAR and FPR for central lymph node metastasis of cN0 PTC.

Results

The metastasis group showed significantly higher male proportion, maximum tumor diameter, BRAF^V600E mutation abundance, platelet count (PLT), PAR, fibrinogen (FIB) and FPR than the non-metastasis group (P<0.05). Meanwhile, age, proportion of left-sided tumors, albumin (ALB) and prealbumin (PAB) levels were markedly lower in the metastasis group (P<0.05). Male gender, age, maximum tumor diameter, BRAF^V600E mutation abundance, PAR and FPR were independent risk factors for central lymph node metastasis in cN0 PTC (odds ratio OR=1.287, 0.523, 1.164, 1.984, 2.265, 1.724, all (P<0.05). The combined panel of BRAF^V600E mutation abundance, PAR and FPR achieved superior predictive efficacy for central lymph node metastasis in cN0 PTC, with an area under the curve (AUC) of 0.897 (P<0.05).

Conclusion

BRAF^V600E mutation abundance, PAR and FPR are all correlated with central lymph node metastasis in cN0 PTC. Preoperative combined detection of these three indicators exhibits favorable predictive value for central lymph node metastasis.

Key words: Papillary Thyroid Carcinoma, BRAF^V600E Gene, Platelet To Albumin Ratio, Fibrinogen To Prealbumin Ratio, Lymph Node Metastasis, Forecast Value

表1 cN0期甲状腺乳头状癌转移组与非转移组两组患者一般资料比较

组别	例数	性别（例）		年龄（岁， $x ¯$ ±s）	BMI（kg/m²， $x ¯$ ±s）	肿瘤最大径[mm，M（Q₁，Q₃）]
组别	例数	男	女	年龄（岁， $x ¯$ ±s）	BMI（kg/m²， $x ¯$ ±s）	肿瘤最大径[mm，M（Q₁，Q₃）]
转移组	57	25	32	40.0±11.6	23.9±2.0	8.0（5.0，11.0）
非转移组	139	27	112	49.0±11.0	24.2±2.5	6.0（4.0，10.0）
统计值		χ²=12.383		t=5.122	t=0.806	Z=-2.447
P值		<0.001		<0.001	0.421	0.014
组别	多发癌灶（例）	肿瘤位置（例）				被膜侵犯（例）
组别	多发癌灶（例）	左侧	右侧	峡部	双侧	被膜侵犯（例）
转移组	6	10	41	0	6	21
非转移组	15	60	63	4	12	36
统计值	χ²=0.003	χ²=14.619				χ²=2.347
P值	0.956	0.001				0.125

表1 cN0期甲状腺乳头状癌转移组与非转移组两组患者一般资料比较

组别	例数	性别（例）		年龄（岁， $x ¯$ ±s）	BMI（kg/m²， $x ¯$ ±s）	肿瘤最大径[mm，M（Q₁，Q₃）]
组别	例数	男	女	年龄（岁， $x ¯$ ±s）	BMI（kg/m²， $x ¯$ ±s）	肿瘤最大径[mm，M（Q₁，Q₃）]
转移组	57	25	32	40.0±11.6	23.9±2.0	8.0（5.0，11.0）
非转移组	139	27	112	49.0±11.0	24.2±2.5	6.0（4.0，10.0）
统计值		χ²=12.383		t=5.122	t=0.806	Z=-2.447
P值		<0.001		<0.001	0.421	0.014
组别	多发癌灶（例）	肿瘤位置（例）				被膜侵犯（例）
组别	多发癌灶（例）	左侧	右侧	峡部	双侧	被膜侵犯（例）
转移组	6	10	41	0	6	21
非转移组	15	60	63	4	12	36
统计值	χ²=0.003	χ²=14.619				χ²=2.347
P值	0.956	0.001				0.125

表2 cN0期甲状腺乳头状癌两组患者BRAF^V600E突变丰度及PAR、FPR相关指标比较（

x ¯

±s）

组别	例数	BRAF^V600E突变丰度（%）	PLT（×10⁹/L）	ALB（g/L）
转移组	57	25.4±8.2	272.2±52.6	37.2±4.3
非转移组	139	16.3±5.1	238.7±48.5	42.4±4.6
t值		9.397	4.284	7.322
P值		<0.001	<0.001	<0.001
组别	PAR	FIB（g/L）	PAB（g/L）	FPR
转移组	7.3±1.2	3.8±0.9	0.2±0.1	17.5±2.8
非转移组	5.6±1.3	3.3±0.8	0.3±0.1	11.4±2.3
t值	8.498	3.830	7.896	15.799
P值	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001

表2 cN0期甲状腺乳头状癌两组患者BRAF^V600E突变丰度及PAR、FPR相关指标比较（

x ¯

±s）

组别	例数	BRAF^V600E突变丰度（%）	PLT（×10⁹/L）	ALB（g/L）
转移组	57	25.4±8.2	272.2±52.6	37.2±4.3
非转移组	139	16.3±5.1	238.7±48.5	42.4±4.6
t值		9.397	4.284	7.322
P值		<0.001	<0.001	<0.001
组别	PAR	FIB（g/L）	PAB（g/L）	FPR
转移组	7.3±1.2	3.8±0.9	0.2±0.1	17.5±2.8
非转移组	5.6±1.3	3.3±0.8	0.3±0.1	11.4±2.3
t值	8.498	3.830	7.896	15.799
P值	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001

表3 cN0期甲状腺乳头状癌中央组淋巴结转移的多因素Logistic回归分析

自变量	B值	SE值	Wald χ²值	P值	OR值	95%CI值
男性	0.251	0.093	7.409	0.006	1.287	1.074~1.543
年龄	-0.647	0.255	6.412	0.011	0.523	0.306~0.893
肿瘤最大径	0.151	0.057	7.285	0.007	1.164	1.042~1.301
BRAF^V600E突变丰度	0.686	0.213	10.292	0.001	1.984	1.286~3.065
PAR	0.817	0.280	8.563	0.003	2.265	1.282~3.981
FPR	0.545	0.143	14.765	<0.001	1.724	1.303~2.283
常量	-4.135	0.928	19.837	<0.001	0.016	-

表3 cN0期甲状腺乳头状癌中央组淋巴结转移的多因素Logistic回归分析

自变量	B值	SE值	Wald χ²值	P值	OR值	95%CI值
男性	0.251	0.093	7.409	0.006	1.287	1.074~1.543
年龄	-0.647	0.255	6.412	0.011	0.523	0.306~0.893
肿瘤最大径	0.151	0.057	7.285	0.007	1.164	1.042~1.301
BRAF^V600E突变丰度	0.686	0.213	10.292	0.001	1.984	1.286~3.065
PAR	0.817	0.280	8.563	0.003	2.265	1.282~3.981
FPR	0.545	0.143	14.765	<0.001	1.724	1.303~2.283
常量	-4.135	0.928	19.837	<0.001	0.016	-

表4 BRAF^V600E突变丰度、PAR、FPR对cN0期甲状腺乳头状癌中央组淋巴结转移的预测价值

指标	截断值	AUC值	95%CI值	P值	敏感度（%）	特异度（%）
BRAF^V600E突变丰度（%）	32.5	0.708	0.627~0.790	<0.001	57.6	77.2
PAR	7.0	0.756	0.681~0.831	<0.001	73.4	68.4
FPR	16.2	0.792	0.715~0.869	<0.001	84.9	66.7
三者联合	-	0.897	0.845~0.950	<0.001	85.6	80.7

表4 BRAF^V600E突变丰度、PAR、FPR对cN0期甲状腺乳头状癌中央组淋巴结转移的预测价值

指标	截断值	AUC值	95%CI值	P值	敏感度（%）	特异度（%）
BRAF^V600E突变丰度（%）	32.5	0.708	0.627~0.790	<0.001	57.6	77.2
PAR	7.0	0.756	0.681~0.831	<0.001	73.4	68.4
FPR	16.2	0.792	0.715~0.869	<0.001	84.9	66.7
三者联合	-	0.897	0.845~0.950	<0.001	85.6	80.7

图1 BRAF^V600E突变丰度、PAR、FPR及三者联合预测cN0期甲状腺乳头状癌中央组淋巴结转移的ROC曲线注：cN0期为临床淋巴结阴性；PTC为甲状腺乳头状癌；BRAF^V600E为鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1^V600E变异体；PAR为血小板与白蛋白比值；FPR为纤维蛋白原与前白蛋白比值；ROC为受试者工作特征

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Predictive value of combined detection of BRAF^V600E, PAR and FPR for central lymph node metastasis in cN0 papillary thyroid carcinoma

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