高糖通过HGF/c-met通路促进结直肠癌侵袭和迁移的实验研究

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-3946.2024.01.007

目的

探讨高糖通过肝细胞生长因子（HGF）/c-met通路对结直肠癌（CRC）侵袭和迁移的影响。

方法

选取2022年1月至2022年12月40例CRC患者，根据患者空腹血糖水平，分为高血糖组（血糖≥6.1 mmol/L，n=22）和血糖正常组（血糖3.9~6.1 mmol/L，n=18）。比较两组临床病理特征及HGF、c-met蛋白高表达率。将HCT116细胞分为对照组（n=5）、高糖组（n=5）、高糖+sull274组（n=5），比较三组细胞增殖、侵袭、迁移、HGF和c-met蛋白表达水平。应用SPSS 20.0统计软件处理数据。计量资料以（

x ¯

±s）表示，多组间比较用单因素方差分析，组内两两比较用LSD-t检验。两组间计数资料的比较用χ²检验。P<0.05为差异有统计学意义。

结果

高血糖组CRC低分化占比和淋巴结转移率高于血糖正常组（P<0.05）。高血糖组HGF高表达率和c-met高表达率均高于血糖正常组（P<0.05）。与对照组比较，高糖组HCT 116细胞增殖活力、侵袭、迁移、HGF和c-met蛋白表达水平升高，差异均有统计学意义（P<0.05）。与高糖组比较，高糖+sull274组上述指标降低，差异有统计学意义（P<0.05）。

结论

高糖可通过上调HGF/c-met通路促进CRC侵袭和迁移。

关键词: 结直肠肿瘤, 高糖, 肝细胞生长因子, 肿瘤侵润, 细胞迁移分析

Objective

To investigate the effect of high glucose on invasion and migration of colorectal cancer（CRC）through hepatocyte growth factor（HGF）/c-met pathway.

Methods

Forty CRC patients from January 2022 to December 2022 were selected and divided into hyperglycemic group（blood glucose ≥6.1 mmol/L，n=22）and normal blood glucose group（blood glucose 3.96.1 mmol/L，n=18）according to fasting blood glucose. The clinicopathological features and high expression rates of HGF and c-met were compared between the two groups. HCT116 cells were divided into control group（n=5），high glucose group（n=5）and high glucose +sull274 group（n=5）. The proliferation，invasion，migration，HGF and c-met protein expression levels of the three groups were compared. SPSS 20.0 statistical software was used to process the data. The measurement data were expressed as（

x ¯

±s）. One-way ANOVA analysis of variance was used for multi-group comparison，and LSD-t test was used for pin-group comparison. The comparison of counting data between the two groups was performed using the χ² test. P < 0.05 was considered statistically significant.

Results

The proportion of CRC differentiation and lymph node metastasis in hyperglycemia group were higher than those in normal glycemia group（P < 0.05）. The high expression rates of HGF and c-met in hyperglycemia group were higher than those in normal blood glucose group（P < 0.05）. Compared with the control group，the proliferation activity，invasion，migration，HGF and c-met protein expression levels of HCT116 cells in high glucose group were increased，with statistical significance（P < 0.05）. Compared with the high sugar group，the above indexes in the high sugar +sull274 group were lower，and the difference was statistically significant （P < 0.05）.

Conclusion

High glucose can promote CRC invasion and migration by upregulating HGF/c-met pathway.

Key words: Colorectal Neoplasms, High Sugar, Hepatocyte Growth Factor, Neoplasm Invasiveness, Cell Migration Assays

图1 免疫组织化学染色法检测CRC癌组织HGF和c-met表达

表1 40例CRC患者血糖与临床病理特征的关系（例）

临床特征	例	高血糖组（n=22）	血糖正常组（n=18）	P值
年龄(岁)
<55	19	8	11	>0.05
≥55	21	14	7
性别
男	27	16	11	>0.05
女	13	6	7
分化程度
低分化	20	15	5	<0.05
中高分化	20	7	13
淋巴结转移
无	22	8	14	<0.05
有	18	14	4
Dukes分期
A+B	20	9	11	>0.05
C+D	20	13	7
HGF
高表达	23	17	6	<0.05
低表达	17	5	12
c-met
高表达	21	15	6	<0.05
低表达	19	7	12

表1 40例CRC患者血糖与临床病理特征的关系（例）

临床特征	例	高血糖组（n=22）	血糖正常组（n=18）	P值
年龄(岁)
<55	19	8	11	>0.05
≥55	21	14	7
性别
男	27	16	11	>0.05
女	13	6	7
分化程度
低分化	20	15	5	<0.05
中高分化	20	7	13
淋巴结转移
无	22	8	14	<0.05
有	18	14	4
Dukes分期
A+B	20	9	11	>0.05
C+D	20	13	7
HGF
高表达	23	17	6	<0.05
低表达	17	5	12
c-met
高表达	21	15	6	<0.05
低表达	19	7	12

表2 Western-blot检测高糖对HGF和c-met蛋白表达水平的影响（

x ¯

±s）

组别	例	HGF	c-met
对照组	5	0.9±0.1	0.9±0.1
高糖组	5	1.6±0.2^a	1.5±0.1^a
高糖+sull274组	5	1.0±0.1^b	1.2±0.1^b

表2 Western-blot检测高糖对HGF和c-met蛋白表达水平的影响（

x ¯

±s）

组别	例	HGF	c-met
对照组	5	0.9±0.1	0.9±0.1
高糖组	5	1.6±0.2^a	1.5±0.1^a
高糖+sull274组	5	1.0±0.1^b	1.2±0.1^b

表3 高糖通过HGF/c-met通路对HCT116细胞侵袭和迁移的影响（

x ¯

±s）

组别	例	增殖活力(OD值)	侵袭细胞数	迁移细胞数
对照组	5	0.8±0.1	35.4±10.0	39.8±14.7
高糖组	5	1.3±0.2^a	71.1±20.0^a	74.5±19.5^a
高糖+sull274组	5	1.0±0.2^b	55.1±11.1^b	59.1±15.0^b

表3 高糖通过HGF/c-met通路对HCT116细胞侵袭和迁移的影响（

x ¯

±s）

组别	例	增殖活力(OD值)	侵袭细胞数	迁移细胞数
对照组	5	0.8±0.1	35.4±10.0	39.8±14.7
高糖组	5	1.3±0.2^a	71.1±20.0^a	74.5±19.5^a
高糖+sull274组	5	1.0±0.2^b	55.1±11.1^b	59.1±15.0^b

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An experimental study on the promotion of colorectal cancer invasion and migration by high glucose through HGF/c-met pathway

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