PKM2与HSP90α在胆管癌中的表达及临床意义

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-3946.2026.03.011

中华普外科手术学杂志(电子版) ›› 2026, Vol. 20 ›› Issue (03) : 239 -243. doi: 10.3877/cma.j.issn.1674-3946.2026.03.011

论著

PKM2与HSP90α在胆管癌中的表达及临床意义

王金¹, 赵一洁², 孙永杰³, 尚培中¹^,^†(

), 谷化平⁴, 李晓武¹, 贾国洪¹, 苗建军¹, 陈晓丽¹, 杨雪¹

¹　075000　河北张家口，解放军陆军第八十一集团军医院普通外科
²　075000　河北张家口，河北北方学院图书馆
³　075000　河北张家口，解放军陆军第八十一集团军医院心胸外科
⁴　075000　河北张家口，解放军陆军第八十一集团军医院检验病理科

收稿日期:2025-09-15 出版日期:2026-06-26
通信作者: 尚培中

Expression and clinical significance of PKM2 and HSP90α in cholangiocarcinoma

Jin Wang¹, Yijie Zhao², Yongjie Sun³, Peizhong Shang¹^,^†(), Huaping Gu⁴, Xiaowu Li¹, Guohong Jia¹, Jianjun Miao¹, Xiaoli Chen¹, Xue Yang¹

¹ Department of General Surgery, the 81st Group Army Hospital of PLA, Zhangjiakou Hebei Province 075000, China
² Library of Hebei North University, Zhangjiakou Hebei Province 075000, China
³ Department of Cardiothoracic Surgery, the 81st Group Army Hospital of PLA, Zhangjiakou Hebei Province 075000, China
⁴ Department of Pathology & Medical Laboratory, the 81st Group Army Hospital of PLA, Zhangjiakou Hebei Province 075000, China

Received:2025-09-15 Published:2026-06-26
Corresponding author: Peizhong Shang
Supported by:
Medical Science Research Project of Hebei(20181179)

全文 ( ) 下载PDF ( ) 导出引用

引用本文：

王金, 赵一洁, 孙永杰, 尚培中, 谷化平, 李晓武, 贾国洪, 苗建军, 陈晓丽, 杨雪. PKM2与HSP90α在胆管癌中的表达及临床意义[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2026, 20(03): 239-243.

Jin Wang, Yijie Zhao, Yongjie Sun, Peizhong Shang, Huaping Gu, Xiaowu Li, Guohong Jia, Jianjun Miao, Xiaoli Chen, Xue Yang. Expression and clinical significance of PKM2 and HSP90α in cholangiocarcinoma[J/OL]. Chinese Journal of Operative Procedures of General Surgery(Electronic Edition), 2026, 20(03): 239-243.

目的

探讨M2型丙酮酸激酶（PKM2）与热休克蛋白90α（HSP90α）在胆管癌的表达及临床意义。

方法

采用免疫组织化学（IHC）EliVision^TM plus二步法检测54例胆管癌组织及20例癌旁组织PKM2与HSP90α的表达，通过酶联免疫吸附试验（ELISA）检测54例胆管癌、32例胆管结石及25例健康体检者血清PKM2与HSP90α的浓度，统计分析两种标志物与患者临床病理指标的关系。应用SPSS 22.0处理数据，符合正态分布的计量资料采用(

x ¯

±s）表示，行独立样本t检验；计数资料采用[例(%)]表示，行χ²检验。P<0.05为差异有统计学意义。

结果

胆管癌组织中PKM2和HSP90α表达阳性率明显高于癌旁组织（P<0.05）；PKM2表达与淋巴结转移和TNM分期显著相关（P<0.05）；HSP90α表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移和TNM分期显著相关（P<0.05）。术前3 d，胆管癌患者PKM2和HSP90α血清含量均显著高于胆管结石患者和健康体检者，术后10 d，较术前均显著降低（P<0.05），PKM2与胆管结石和健康体检者差异不显著（P>0.05），HSP90α仍高于胆管结石和健康体检者（P<0.05）。术前3 d，胆管结石患者的PKM2和HSP90α血清含量高于健康体检者（P<0.05）。胆管癌血清PKM2与HSP90α表达水平真实性分析显示两者联合检测的敏感度为85.2%，特异度为72.0%。Kappa检验结果显示IHC和ELISA表达具有一致性。

结论

PKM2和HSP90α水平在胆管癌患者癌组织与血清中均升高，且两者升高水平与胆管癌恶性进展密切相关。两者联合检测对胆管癌早期诊断、疗效及预后的判断有一定价值。

关键词: 胆管肿瘤, M2型丙酮酸激酶, 热休克蛋白90α

Objective

To investigate the expression and clinical significance of pyruvate kinase M2 (PKM2) and heat shock protein 90α (HSP90α) in cholangiocarcinoma.

Methods

The expression of PKM2 and HSP90α was detected in 54 cholangiocarcinoma tissues and 20 adjacent normal tissues using the EliVision^TM plus two-step method of immunohistochemistry (IHC). Serum concentrations of PKM2 and HSP90α were measured by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) in 54 cholangiocarcinoma patients, 32 choledocholithiasis patients, and 25 healthy individuals. The correlations between the two markers and clinicopathological parameters were statistically analyzed. Data were processed using SPSS 22.0. Measurement data conforming to a normal distribution were expressed as (

x ¯

±s) and analyzed by independent-samples t test; enumeration data were expressed as [cases (%)] and analyzed by the χ² test. P<0.05 was considered statistically significant.

Results

The positive rates of PKM2 and HSP90α expression in cholangiocarcinoma tissues were significantly higher than those in adjacent normal tissues (P<0.05). PKM2 expression was significantly correlated with lymph node metastasis and TNM stage (P<0.05). HSP90α expression was significantly correlated with tumor differentiation, lymph node metastasis, and TNM stage (P<0.05). At 3 days preoperatively, serum levels of PKM2 and HSP90α in cholangiocarcinoma patients were significantly higher than those in choledocholithiasis patients and healthy individuals. At 10 days postoperatively, both were significantly lower than the preoperative levels (P<0.05). There was no significant difference in PKM2 between cholangiocarcinoma patients and choledocholithiasis or healthy individuals (P>0.05), whereas HSP90α remained higher in cholangiocarcinoma patients (P<0.05). At 3 days preoperatively, serum PKM2 and HSP90α levels in choledocholithiasis patients were higher than those in healthy individuals (P<0.05). Diagnostic accuracy analysis of serum PKM2 and HSP90α in cholangiocarcinoma showed that the combined detection had a sensitivity of 85.2% and a specificity of 72.0%. The Kappa test showed consistent expression between IHC and ELISA.

Conclusion

PKM2 and HSP90α levels are elevated in both tumor tissues and serum of cholangiocarcinoma patients, and their upregulation is closely associated with the malignant progression of cholangiocarcinoma. Combined detection of the two markers is valuable for the early diagnosis, therapeutic effect evaluation, and prognosis assessment of cholangiocarcinoma.

Key words: Bile Duct Neoplasms, Pyruvate Kinase M2 Isoform, Heat Shock Protein 90α

图1 PKM2在癌组织和癌旁组织中的表达（EliVision^TM plus×400）［注：1A为癌组织阳性表达；1B为癌旁组织阴性表达］

图2 HSP90α在癌组织和癌旁组织中的表达（EliVision^TM Plus×400）［注：2A为癌组织阳性表达；2B为癌旁组织阴性表达］

表1 54例胆管癌患者临床病理指标与PKM2和HSP90α阳性表达的相关性[例（%）]

临床病理特征	组别	例数	PKM2阳性	χ²值	P值
性别	男	31	25（80.6）	0.034	0.854
	女	23	19（82.6）
年龄（岁）	≤60	25	21（84.0）	0.196	0.658
	>60	29	23（79.3）
肿瘤大小(cm)	≤2	25	20（80.0）	0.068	0.795
	>2	29	24（82.8）
肿瘤位置	高位	24	20（83.3）	0.098	0.754
	中低位	30	24（80.0）
神经侵犯	有	22	17（77.3）	0.436	0.509
	无	32	27（84.4）
分化程度	高+中	20	14（70.0）	2.775	0.096
	低	34	30（88.2）
淋巴结转移	有	25	24（96.0）	6.503	0.011
	无	29	20（69.0）
TNM分期	Ⅰ+Ⅱ	38	28（73.7）	5.167	0.023
	Ⅲ+Ⅳ	16	16（100.0）
临床病理特征	组别	例数	HSP90α阳性	χ²值	P值
性别	男	31	20（64.5）	0.075	0.784
	女	23	14（60.9）
年龄（岁）	≤60	25	14（56.0）	0.968	0.325
	>60	29	20（69.0）
肿瘤大小(cm)	≤2	25	16（64.0）	0.021	0.884
	>2	29	18（62.1）
肿瘤位置	高位	24	17（70.8）	1.148	0.284
	中低位	30	17（56.7）
神经侵犯	有	22	16（72.7）	1.518	0.218
	无	32	18（56.2）
分化程度	高+中	20	7（35.0）	10.651	0.001
	低	34	27（79.4）
淋巴结转移	有	25	21（84.0）	8.835	0.003
	无	29	13（44.8）
TNM分期	Ⅰ+Ⅱ	38	20（52.6）	5.870	0.015
	Ⅲ+Ⅳ	16	14（87.5）

表1 54例胆管癌患者临床病理指标与PKM2和HSP90α阳性表达的相关性[例（%）]

临床病理特征	组别	例数	PKM2阳性	χ²值	P值
性别	男	31	25（80.6）	0.034	0.854
	女	23	19（82.6）
年龄（岁）	≤60	25	21（84.0）	0.196	0.658
	>60	29	23（79.3）
肿瘤大小(cm)	≤2	25	20（80.0）	0.068	0.795
	>2	29	24（82.8）
肿瘤位置	高位	24	20（83.3）	0.098	0.754
	中低位	30	24（80.0）
神经侵犯	有	22	17（77.3）	0.436	0.509
	无	32	27（84.4）
分化程度	高+中	20	14（70.0）	2.775	0.096
	低	34	30（88.2）
淋巴结转移	有	25	24（96.0）	6.503	0.011
	无	29	20（69.0）
TNM分期	Ⅰ+Ⅱ	38	28（73.7）	5.167	0.023
	Ⅲ+Ⅳ	16	16（100.0）
临床病理特征	组别	例数	HSP90α阳性	χ²值	P值
性别	男	31	20（64.5）	0.075	0.784
	女	23	14（60.9）
年龄（岁）	≤60	25	14（56.0）	0.968	0.325
	>60	29	20（69.0）
肿瘤大小(cm)	≤2	25	16（64.0）	0.021	0.884
	>2	29	18（62.1）
肿瘤位置	高位	24	17（70.8）	1.148	0.284
	中低位	30	17（56.7）
神经侵犯	有	22	16（72.7）	1.518	0.218
	无	32	18（56.2）
分化程度	高+中	20	7（35.0）	10.651	0.001
	低	34	27（79.4）
淋巴结转移	有	25	21（84.0）	8.835	0.003
	无	29	13（44.8）
TNM分期	Ⅰ+Ⅱ	38	20（52.6）	5.870	0.015
	Ⅲ+Ⅳ	16	14（87.5）

表2 54例胆管癌和32例胆管结石患者手术前后血清PKM2和HSP90α含量变化与25例健康体检者对比（

x ¯

±s）

组别	例数	PKM2 (U/ml）		HSP90α(ng/ml）
组别	例数	术前3 d	术后10 d	术前3 d	术后10 d
胆管癌	54	20.4±5.7^aeh	14.2±4.5^bf	104.5±23.2^aeh	68.3±14.8^cg
胆管结石	32	15.6±3.9^d	14.4±3.2	42.5±8.9^d	40.9±7.9
健康体检	25	12.9±4.2	-	38.2±9.8	-

表2 54例胆管癌和32例胆管结石患者手术前后血清PKM2和HSP90α含量变化与25例健康体检者对比（

x ¯

±s）

组别	例数	PKM2 (U/ml）		HSP90α(ng/ml）
组别	例数	术前3 d	术后10 d	术前3 d	术后10 d
胆管癌	54	20.4±5.7^aeh	14.2±4.5^bf	104.5±23.2^aeh	68.3±14.8^cg
胆管结石	32	15.6±3.9^d	14.4±3.2	42.5±8.9^d	40.9±7.9
健康体检	25	12.9±4.2	-	38.2±9.8	-

图3 血清PKM2与HSP90α及其联合检测的ROC曲线

［1］	尚培中，张润萍，张伟，等. 梗阻性黄疸临床防治新技术单中心应用研究［J/OL］. 中华普外科手术学杂志（电子版），2024,18（1）:104-107.
［2］	郑敏超，李成功，陈志强，等. 微小RNAs在胆管癌发生发展和诊治中的作用［J/OL］. 中华普通外科学文献（电子版），2024,18（2）:142-146.
［3］	乌吉斯古楞，哈斯高娃. mir-98-5p、ALKBH1在肝门部胆管癌组织中表达及与临床病理特征的关系［J/OL］．中华普外科手术学杂志（电子版），2024,18（2）:184-187.
［4］	曹山虎，何佳丽，董丽华. M2型丙酮酸激酶的功能及调节［J］.中国细胞生物学学报，2020,42（8）:1420-1427.
［5］	常思远，李文迪，冷开明，等. 热休克蛋白90α在胰腺癌组织中的表达及其对胰腺癌的诊断价值分析［J］.中华肝胆外科杂志，2025,31（3）:188-192.
［6］	王彩虹，陈剑飞，鞠久君，等. PKM2 促进肿瘤发展的作用机制研究［J］. 生物技术进展，2022,12（3）:411-418.
［7］	Zhang S，Wang C，Ju J，et al. Extracellular Hsp90α supports the ePKM2-GRP78-AKT axis to promote tumor metastasis［J］. Front Oncol，2022,12:906080.
［8］	Reynolds TS，Blagg BSJ. Extracellular heat shock protein 90 alpha （eHsp90α）'s role in cancer progression and the development of therapeutic strategies［J］. Eur J Med Chem，2024,277:116736.
［9］	李朵，肖迪，楚菲依，等. PKM2在肿瘤代谢中的作用和转化研究［J］. 肿瘤药学，2022,12（3）:303-311.
［10］	Lei J，Zhu JF，Hui BG，et al. Circ-HSP90A expedites cell growth，stemness，andimmune evasion in non-small cell lung cancer by regulating STAT3 singnaling and PD-1/PD-L1 checkpoint［J］. Cancer Immunol Immunother，2023,72（1）:101-124.
［11］	Liu S，Shen G，Zhou X，et al. Hsp90 promotes gastric cancer cell metastasis and stemness by regulating the regional distribution of glycolysis-related metabolic enzymes in the cytoplasm［J］. Adv Sci，2024,11: 2310109.
［12］	Schmitz SBM，Gülden J，Niederreiter M，et al. Strong Hsp90α/β protein expression in advanced primary CRC indicates short survival and predicts response to the Hsp90α/β-specific inhibitor Pimitespib［J］. Cells，2025,14（11）:836.
［13］	邓海山，俞文隆. 二甲双胍增强胆管癌细胞对吉西他滨敏感性机制的研究［J］. 浙江医学，2022,44（10）:1025-1030,1037.
［14］	林城，于耕艺，林楚涵，等. 臭椿酮通过HSP90/PKM2/STAT3 信号通路抑制HCC 细胞的活性［J］. 海南医学大学学报, 2025，31(24）:1862-1868.
［15］	张晶锐，高峰，李荣江，等. HSP90在胆管癌组织与细胞中的表达及17-AAG对胆管癌细胞株的影响［J］.中国现代普通外科进展，2017,20（12）:933-936.

[1]	徐楠, 杨云川, 周迟, 马翔, 鲁正, 崔培元. 脾动脉结扎在肝门胆管癌行大范围肝切除中的临床作用研究[J/OL]. 中华普通外科学文献(电子版), 2024, 18(04): 271-274.
[2]	郑敏超, 李成功, 陈志强, 商中华. 微小RNAs 在胆管癌发生发展和诊治中的作用[J/OL]. 中华普通外科学文献(电子版), 2024, 18(02): 142-146.
[3]	梁倚华, 廖冰, 陆世旬, 蔡木炎, 王霁朏, 张仲平, 叶伟佳, 赖佳明, 梁力建, 殷晓煜, 陈东. 胆管内乳头状肿瘤手术切除的临床回顾性分析[J/OL]. 中华普通外科学文献(电子版), 2024, 18(02): 92-98.
[4]	乌吉斯古楞, 哈斯高娃. mir-98-5p、ALKBH1在肝门部胆管癌组织中表达及与临床病理特征的关系[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(02): 184-187.
[5]	范伟强, 林师佈, 孙传伟, 宋奇锋, 李望, 符誉, 陈艾. 不同切除范围的Bismuth-Corlette Ⅲ、Ⅳ型腹腔镜肝门部胆管癌手术临床对比分析[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2023, 17(04): 423-426.
[6]	韩沁颖, 高磊, 何普毅, 王云鹏, 王转芳, 何丽娟, 刘犇, 许博, 胡继科, 蒲唯高, 陈昊. ERCP 联合SpyGlass 内镜下射频消融+光动力疗法+胆道支架置入综合治疗在晚期胆管癌中的应用[J/OL]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2025, 14(02): 262-269.
[7]	孙志鹏, 束斌, 王良, 黄鑫, 王鹏飞, 李广欣, 王小娟, 黎功, 杨世忠. 放疗联合靶向免疫新辅助治疗肝内胆管细胞癌的安全性与疗效[J/OL]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2025, 14(01): 92-96.
[8]	董思帆, 安仕琪, 刘起帆, 王楚风, 蒋安. 光动力疗法在晚期胆管癌姑息性治疗中的安全性和疗效Meta 分析[J/OL]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2025, 14(01): 68-73.
[9]	张润锦, 阳盼, 林燕斯, 刘尊龙, 刘建平, 金小岩. EB病毒相关胆管癌伴多发转移一例及国内文献复习[J/OL]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2024, 13(06): 865-869.
[10]	陈明政, 栗玉龙, 唐流康, 谢峰. IDH1突变应用于肝内胆管癌治疗的研究进展[J/OL]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2024, 13(01): 103-108.
[11]	聂云贵, 肖广发. 胆管内乳头状黏液瘤三例诊治及文献复习[J/OL]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2024, 13(01): 72-77.
[12]	潘冰, 吕少诚, 赵昕, 李立新, 郎韧, 贺强. 淋巴结清扫数目对远端胆管癌胰十二指肠切除手术疗效的影响[J/OL]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2023, 12(06): 608-612.
[13]	李斌奎. 不可切除肝内胆管细胞癌的转化治疗[J/OL]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2023, 12(05): 511-516.
[14]	田驹, 孙伯洋, 杨荣华, 赵向前. 术中意外发现肝外胆管绒毛管状腺瘤的外科处理经验：附两例报道并文献复习[J/OL]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2023, 12(05): 567-571.
[15]	陈雪岩, 孟兴凯. 肝门空肠吻合术在肝门部胆管癌根治术中的应用价值[J/OL]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2023, 12(04): 440-443.

阅读次数

全文

摘要

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

Expression and clinical significance of PKM2 and HSP90α in cholangiocarcinoma

模态框（Modal）标题

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

Expression and clinical significance of PKM2 and HSP90α in cholangiocarcinoma